[发明专利]新的抗c-MET抗体及其用途

权利要求书

1.特异性地结合至肝细胞生长因子受体c-Met的抗体及其抗原结合片段，其中所述抗体包含：

(a)包含以下的抗体：轻链可变区，其包含由SEQ ID NO:1表示的轻链CDR1、由SEQ IDNO:2表示的轻链CDR2、由SEQ ID NO:3表示的轻链CDR3；和重链可变区，其包含由SEQ IDNO:7表示的重链CDR1、由SEQ ID NO:8表示的重链CDR2和由SEQ ID NO:9表示的重链CDR3；

(b)其亲和力经优化的抗体，其中所述亲和力经优化的抗体包含：

(i)由SEQ ID NO:21表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:302表示的重链可变区；

(ii)由SEQ ID NO:21表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:305表示的重链可变区；

(iii)由SEQ ID NO:310表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:23表示的重链可变区；

(iv)由SEQ ID NO:308表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:305表示的重链可变区；

(v)由SEQ ID NO:306表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:303表示的重链可变区；

(vi)由SEQ ID NO:307表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:304表示的重链可变区；

(vii)由SEQ ID NO:308表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:304表示的重链可变区；

(viii)由SEQ ID NO:309表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:304表示的重链可变区；

(ix)由SEQ ID NO:311表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:304表示的重链可变区；或

(x)由SEQ ID NO:306表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:302表示的重链可变区。

2.根据权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含：(a)由SEQ ID NO:13表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:15表示的重链可变区。

3.根据权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含：

(a)由SEQ ID NO:21表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:23表示的重链可变区；

(b)由SEQ ID NO:22表示的轻链可变区和由SEQ ID NO:24表示的重链可变区。

4.根据权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含由SEQ ID NO:37至SEQID NO:44中的任一表示的铰链区。

5.根据权利要求1的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体进一步特异性结合至表皮生长因子受体EGFR。

6.根据权利要求5的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为以下的抗体：结合至EGFR的抗体或其抗原结合片段与c-Met特异性抗体的一个轻链或重链端连接。

7.根据权利要求5的抗体或其抗原结合片段，其中结合至EGFR的所述抗原结合片段为Fab、Fab'、F(ab')₂或Fv。

8.根据权利要求7的抗体或其抗原结合片段，其中所述Fv为选自由以下组成的组的一或多个scFv片段：爱必妥、帕妥木单抗、耐昔妥珠单抗和TheraCIM。

9.根据权利要求8的抗体或其抗原结合片段，其中所述爱必妥scFv包含由SEQ ID NO:313或SEQ ID NO:314表示的氨基酸序列。

10.根据权利要求8的抗体或其抗原结合片段，其中所述帕妥木单抗scFv包含由SEQ IDNO:315表示的氨基酸序列。

11.根据权利要求6的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段通过由SEQ ID NO:312表示的连接体连接。