[发明专利]生理活性物质的口服给药

说明书

本发明的实施方案可包括一种用于口服药物传输的组合物。该组合物可包含生理活性物质、载体化合物、粘膜粘附化合物、和渗透促进剂。生理活性物质可跨胃传输。生理活性物质在苛刻的胃酸环境中会是稳定的并且不发生降解。为了有助于保护生理活性物质，可将生理活性物质与载体加以混合。载体可以是不溶解于胃的胃酸的液体。生理活性物质可溶解于载体。粘膜粘附化合物可用于促进生理活性物质被吸收到胃的衬里。渗透促进剂可促成生理活性物质经过胃壁的传输。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年3月23日提交的美国临时专利申请第62/475,624号、和于2018年3月15日提交的美国专利申请第15/922,651号的优先权，这两个专利申请的全部内容以参考的方式并入本文中用于所有目的。

背景技术

将生理活性物质(诸如小分子药物、激素类、蛋白质类、诊断试剂、和其它医药活性物质)传输进入患者面临着许多挑战。生理活性物质必须被传输进入患者。传输生理活性物质的一种方法是通过注射。注射可使生理活性物质能够到达血流或靶向区域以便快速地或直接地进行治疗，但注射对于患者而言会是不方便或疼痛的。许多生理活性物质必须频繁地给药，包括一天数次。更加频繁的给药方案会增加患者的不方便，会降低患者的依从率，并且会导致患者的不太理想的治疗结果。如果生理活性物质是通过注射而给药，那么另一次注射增加疼痛的频率、感染的风险、和患者中发生免疫应答的概率。注射的替代是摄入。与注射相比，摄入常常更加方便且创伤性较小。然而，由于摄入，生理活性物质必须穿过患者的消化系统并且会在到达血流或靶向区域进行治疗之前发生降解。因此，常常采用注射而不是摄入。例如，糖尿病的治疗通常需要胰岛素注射而不需要胰岛素的口服给药。对于可靠地将生理活性物质口服传输至血流或靶向区域进行治疗仍然存在着需求。本文中所描述的方法和组合物提供针对这些和其它需求的解决方案。

发明内容

本发明的实施方案允许将生理活性物质口服传输至人或其它动物的血流。生理活性物质主要是穿过胃壁而传输。为了在苛刻的环境中发生降解之前将生理活性物质穿过胃进行传输，而将生理活性物质与载体加以混合。载体可以是不溶解于胃的胃酸的液体。生理活性物质可溶解于载体。载体可使生理活性物质免受胃中的胃酸和胃蛋白酶的破坏。粘膜粘附化合物可用于促进生理活性物质吸附到胃的衬里。渗透或吸收促进剂可促成生理活性物质经过胃壁的传输。生理活性物质的口服给药会无需某些包衣或抑制剂，这些包衣或抑制剂会具有不良的副作用。

本发明的实施方案可包括一种用于口服药物给药的组合物。该组合物可包含生理活性物质、载体化合物、粘膜粘附化合物、和渗透促进剂。

本发明的实施方案可包括一种用于口服给药的药物制剂。该药物制剂可包含生理活性物质。该药物制剂也可包含如下的材料，该材料包括粘膜粘附化合物、渗透促进剂、反转胶束、或其中生理活性物质形成包合物(inclusion complex)的化合物中的至少一个。生理活性物质化合物可包括药物制剂的质心。所述材料可与生理活性物质接触。与生理活性物质的任何部分相比，一部分的所述材料可布置在更远离质心的位置。

本发明的实施方案可包括一种制造用于生理活性物质的口服给药的药物的方法。该方法可包括将生理活性物质、载体化合物、粘膜粘附化合物、和渗透促进剂加以混合。该方法还可包括将生理活性物质、载体化合物、粘膜粘附化合物、和渗透促进剂包封于胶囊中。该胶囊可构造成在胃酸中溶解以释放出生理活性物质、载体化合物、粘膜粘附化合物、和渗透促进剂。可用粘膜粘附化合物包覆该胶囊。

本发明的实施方案也可包括一种治疗的方法。该方法可包括将容纳组合物的胶囊向人进行口服给药。该组合物可包含生理活性物质、载体化合物、粘膜粘附化合物、渗透促进剂。该方法也可包括使一部分的胶囊溶解于人的胃中，以释放生理活性物质和载体化合物进入胃中。该方法还可包括将一部分的生理活性物质吸附到胃壁上。另外，该方法可包括将生理活性物质经过胃壁传输进入血流中。

附图说明