[发明专利]抗体细胞因子移植蛋白和用于治疗癌症的方法在审
| 申请号： | 201880033883.2 | 申请日： | 2018-05-22 |
| 公开（公告）号： | CN110662762A | 公开（公告）日： | 2020-01-07 |
| 发明（设计）人： | J·迪恩;Y·迪亚兹-德-杜拉纳;M·迪多纳托;C·菲利皮;G·斯普拉贡 | 申请（专利权）人： | 诺华股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/10 | 分类号： | C07K16/10;A61K38/20;C07K16/46;A61P35/00;A61K39/00 |
| 代理公司： | 11247 北京市中咨律师事务所 | 代理人： | 陈迎春;黄革生 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 移植 蛋白组合物 组合物比 半衰期 配制品 生产性 体细胞 抗体 优选 治疗 | ||
1.一种抗体细胞因子移植蛋白，其包含：
(a)重链可变区(VH)，所述重链可变区包含互补决定区(CDR)HCDR1、HCDR2、HCDR3；和
(b)轻链可变区(VL)，所述轻链可变区包含LCDR1、LCDR2、LCDR3；和
(c)移植到所述VH或所述VL的CDR中的白细胞介素2(IL2)分子。
2.如权利要求1所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述IL2分子被移植到重链CDR中。
3.如权利要求2所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中重链CDR选自互补决定区1(HCDR1)、互补决定区2(HCDR2)和互补决定区3(HCDR3)。
4.如权利要求3所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述IL2分子被植到HCDR1中。
5.如权利要求1所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述IL2分子被移植到轻链CDR中。
6.如权利要求5所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述轻链CDR选自互补决定区1(LCDR1)、互补决定区2(LCDR2)和互补决定区3(LCDR3)。
7.如权利要求1-6中任一项所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述IL2分子含有突变，所述突变降低所述IL2分子对高亲和力IL2受体的亲和力。
8.如权利要求1-7中任一项所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述抗体细胞因子移植蛋白比重组IL2或对CD8T效应细胞增殖刺激更大。
9.如权利要求1-8中任一项所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述抗体细胞因子移植蛋白比重组IL2或对CD4T调节细胞增殖刺激更小。
10.如权利要求1-9中任一项所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述抗体细胞因子移植蛋白比重组IL2或对NK细胞增殖刺激更大。
11.如权利要求1-10中任一项所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述抗体细胞因子移植蛋白比天然IL2或具有更长半衰期。
12.如权利要求1-11中任一项所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述IL2分子由SEQID NO:4组成。
13.如权利要求1-11中任一项所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述IL2分子由SEQID NO:6组成。
14.如权利要求1-13中任一项所述的抗体细胞因子移植蛋白，其进一步包含IgG类抗体重链。
15.如权利要求14所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述IgG类重链选自IgG1、IgG2和IgG4。
16.如权利要求1-15中任一项所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述CDR与靶标的结合特异性，通过所述移植IL2分子，降低了10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、98％、99％或100％。
17.如权利要求1-15中任一项所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述CDR与靶标的结合特异性，在存在所述移植IL2分子的情况下，降低了10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、98％、99％或100％。
18.如权利要求1-17中任一项所述的抗体细胞因子移植蛋白，其中所述CDR的结合特异性不同于所述IL2分子的结合特异性。
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