[发明专利]亲水性化合物在单层脂质体中的高效包封

权利要求书

1.一种单层脂质体(UL)，其具有一个包围亲水性空间的脂质双层，其中所述UL包含：

(i)形成脂质双层的至少一种疏水性化合物，和

(ii)丙二醇或甘油，

其中亲水性空间包含至少一种溶解在亲水性溶剂中的亲水性化合物，其中亲水性化合物在亲水性溶剂中的浓度为在20℃和101kPa下亲水性化合物在亲水性溶剂中的饱和浓度的至少80％。

2.根据权利要求1所述的UL，其中形成脂质双层的至少一种疏水性化合物与丙二醇或甘油的重量比为2∶1至1∶1。

3.根据前述权利要求中任一项所述的UL，其中形成脂质双层的至少一种疏水性化合物与至少一种亲水性化合物的重量比为100:1至1:3、50:1至1:2或25:1至1:1。

4.根据前述权利要求中任一项所述的UL，其中相对于UL的重量，UL以以下量包含所述至少一种疏水性化合物：15％至40％、16％至39％、17％至38％、18％至37％、19％至35％、20％至30％、21％至25％或22％至24％，优选为20％至40％。

5.根据前述权利要求中任一项所述的UL，其中至少一种亲水性化合物选自：

(i)分子量为100Da至1500Da、200Da至1400Da、300Da至1200Da或500Da至1000Da的低分子量亲水性物质；和

(ii)分子量为1500Da至300kDa、2kDa至280kDa、5kDa至250kDa、10kDa至200kDa或50kDa至200kDa的亲水性大分子。

6.根据前述权利要求中任一项所述的UL，其中至少一种亲水性化合物选自离子、蛋白质、肽、碳水化合物、天然聚合物和合成聚合物、核酸、核酸衍生物及其组合。

7.根据前述权利要求中任一项所述的UL，其中亲水性化合物在亲水性溶剂中的饱和浓度为每1000ml亲水性溶剂1g至500g，优选为每1000ml亲水性溶剂10g至200g。

8.根据前述权利要求中任一项所述的UL，其中亲水性溶剂选自水、缓冲水溶液、盐水溶液、单糖或二糖水溶液及其组合。

9.一种液体组合物，其包含至少一种根据前述权利要求中任一项所述的UL。

10.根据权利要求9所述的液体组合物，其中所述组合物具有以下性质中的至少一种：

(i)pH为5.0至7.5、6.0至7.4或7.0至7.2；

(ii)渗透压为30mOsm至400mOsm、40mOsm至300mOsm或50mOsm至200mOsm；

(iii)亲水性化合物与疏水性化合物的总摩尔比为10^-5至1；

优选地，所述组合物是含水组合物。

11.根据权利要求9或10所述的液体组合物，其还包含至少一种赋形剂，优选地，其中所述赋形剂选自：缓冲剂、渗透活性剂、防腐剂、抗氧化剂、调味剂、芳香剂及其组合；优选地，其中渗透剂选自一价盐或糖，更优选地选自氯化钠和蔗糖。

12.一种在UL中包封亲水性化合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)提供包含至少一种疏水性化合物和选自丙二醇和甘油的多元醇的脂质溶液；

(b)提供包含至少一种亲水性化合物的水相；

(c)通过将(a)的脂质溶液与(b)的水相混合来制备水合的脂质溶液；和

(d)在低于80℃的温度下挤出(c)的水合的脂质溶液，

其中至少一种疏水性化合物形成UL的均质群，其中所述UL包含水相总体积的大于50％。