[发明专利]基于CCR4阻断的调节性T细胞浸润抑制方法及犬的肿瘤性疾病的治疗方法

说明书

本发明提供一种犬肿瘤的治疗方法及治疗药物。一种用于治疗犬肿瘤的药物组合物，包含阻断犬CCL17和犬CCR4的结合的化合物作为有效成分。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗犬肿瘤的化合物及其利用方法。

背景技术

宠物的肿瘤性疾病呈现逐年增加的趋势。爱妮康损害保险株式会社于2013年的调查报告称12岁以上的5只雄性中有1只，4只雌性中有1只罹患肿瘤性疾病而往返于动物病院。因此，肿瘤性疾病的控制成为兽医领域的重要的课题。

调节性T细胞(Treg)是表达被称为Foxp3的转录因子的特殊的辅助性T细胞。Treg直接或经由抑制性细胞因子抑制效应T细胞及抗原呈递细胞。因此，Treg对于控制及收敛炎症非常重要(参见非专利文献1及2)。

近年来，有报告称，Treg不仅参与炎症的控制，也参与抗肿瘤免疫。若体内产生肿瘤细胞，则细胞毒性T细胞及自然杀伤细胞、巨噬细胞等炎症细胞会攻击肿瘤细胞。该反应被称为抗肿瘤免疫。但是，有报告称，在一部分肿瘤中，通过将Treg吸引至周围而抑制上述的免疫细胞，从而逃避抗肿瘤免疫(参见非专利文献2及3)。但是，Treg浸润至犬及猫的肿瘤组织内的机理并不明确。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Sakaguchi S.et al.,Cell.2008,May 30；133(5):775-87

非专利文献2：Tominaga M.et al.,J.Vet.Diagn.Invest.2010,22:438-441

非专利文献3：Kim J.H.et al.,Vet.J.2012,Jul 193(1):222-7。

发明内容

发明要解决的课题

本发明提供一种用于治疗犬肿瘤的抗CCR4抗体等阻断CCL17和CCR4的结合的化合物及使用其的犬肿瘤的治疗方法。

用于解决课题的方案

本发明人等对调节性T细胞(Treg)浸润至肿瘤组织内的机理进行了潜心探讨。结果发现，在某种肿瘤中，表达CCR4的Treg通过Treg的CCR4和肿瘤细胞的CCL17的相互作用而浸润至肿瘤组织内。本发明人等发现通过抗CCR4抗体等阻断CCL17和CCR4的结合的化合物来抑制Treg浸润至肿瘤组织，能够抑制逃避抗肿瘤免疫，从而完成了本发明。

即，本发明如下所述。

[1]一种用于治疗犬肿瘤的药物组合物，包含阻断犬CCL17和犬CCR4的结合的化合物作为有效成分。

[2]根据[1]的药物组合物，其中，阻断犬CCL17和犬CCR4的结合的化合物为抗CCR4抗体。

[3]根据[1]的药物组合物，其中，阻断犬CCL17和犬CCR4的结合的化合物为2-[1,4'-二哌啶基]-1'-基-N-环庚基-6,7-二甲氧基-4-氨基喹唑啉二盐酸盐(2-[1,4'-Bipiperidin]-1'-yl-N-cycloheptyl-6,7-dimethoxy-4-quinazolinaminedihydrochloride)。

[4]根据[1]～[3]中任一项所述的药物组合物，其中，犬肿瘤为选自由移行上皮癌、前列腺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、鳞状细胞癌及肺腺癌构成的组中的肿瘤。

[5]根据[4]所述的药物组合物，其中，犬肿瘤为选自由移行上皮癌、前列腺癌及乳腺癌构成的组中的肿瘤。

[6]一种治疗犬肿瘤的方法，包括向犬给药阻断犬CCL17和犬CCR4的结合的化合物。