[发明专利]使用IL-17拮抗剂选择性治疗哮喘的方法

说明书

本公开涉及通过对由IgE血清浓度以及任选地外周血中的嗜酸性粒细胞计数定义的患者群体采用IL‑17拮抗剂来治疗哮喘例如重度哮喘的方法、治疗方案、用途、试剂盒和疗法。

技术领域

本公开涉及通过对由低于特定阈值的IgE的血清浓度定义的患者群体采用IL-17拮抗剂来治疗哮喘(例如中度至重度哮喘)的方法、治疗方案、用途、试剂盒和疗法。

背景技术

哮喘是一种气道异质性炎性疾病，临床表现为各种严重程度的气流阻塞的症状和体征。尽管大多数哮喘患者可以用当前可用的药物(例如吸入型糖皮质激素和支气管扩张剂)有效治疗，但仍存在相当一部分患者仍然难以治疗并表现出严重疾病。这些患者在资源支出中所占比例相对较大(Chung等人，2014)。

虽然哮喘被认为是由T辅助细胞2型(Th2)细胞(例如IgE激活的肥大细胞、嗜酸性粒细胞及其产物)引起的，但数据表明，只有50％的哮喘患者的气道中存在Th2高基因特征(Woodruff等人，2009)。非嗜酸性气道炎症发生在约50％的哮喘患者中，其中很大一部分包括中度和重度哮喘(Thomson 2016)。非Th2高或非嗜酸性的炎症与对吸入型皮质类固醇的治疗应答减弱有关(McGrath等人，2012)，因此具有非过敏性和非嗜酸性表型的哮喘患者不适合进行抗IgE和抗IL5抗体的生物疗法。因此，在中度和重度非过敏性非嗜酸性哮喘患者(其有哮喘控制不佳的症状，例如咳嗽和呼吸短促)中仍存在大量未得到满足的医疗需求，尽管他们对使用吸入型糖皮质激素和支气管扩张剂的治疗是依从的。

发明内容

已经报道了与健康对照组相比，哮喘个体的循环和气道中与哮喘严重程度相关的升高的IL-17A水平。即使中度至重度哮喘患者接受皮质类固醇治疗，也已发现其高IL-17AmRNA水平(Bullens等人，2006)。过敏性肺部炎症的小鼠模型的临床前研究表明，嗜中性气道炎症和类固醇抵抗性气道高应答性需要IL-17A及其受体(IL-17RA)。因此，IL-17A的体外特性、其在哮喘中的含量增加以及所述疾病的临床前模型均支持IL-17A在嗜中性和/或Th2低型疾病(对类固醇应答较差)中的作用(Cosmi等人，2011)。

然而，也已经表明，IL-17途径拮抗疗法在广泛的未分层哮喘患者人群中无效(Busse等人，2013)。此外，还没有患者特征证明可以最终预测对IL-17拮抗疗法的应答。

本发明基于令人惊讶的观察，即血清中IgE水平相对较低的哮喘(例如中度至重度哮喘)患者更可能对IL-17拮抗剂的治疗产生应答。

因此，根据本发明的第一个方面，提供了一种用IL-17拮抗剂选择性地治疗患有哮喘的患者的方法，所述方法包括：第一步，选择用IL-17拮抗剂治疗的患者，所述选择基于所述患者具有低于300、250、200、150或100国际单位/毫升(IU/mL)的阈值的IgE总血清浓度，优选低于300IU/mL，最优选低于150IU/mL的阈值，随后第二步，向所述患者施用治疗有效量的IL-17拮抗剂。

在一个实施例中，第一步，选择用IL-17拮抗剂治疗的患者，所述选择基于所述患者还具有低于300个/μL的外周血中嗜酸性粒细胞计数。

根据第二个方面，提供了一种选择性治疗患有哮喘的患者的方法，所述方法包括：第一步，测定来自患者的生物样品中的IgE总血清浓度低于300、250、200、150或100IU/mL的阈值，优选低于300IU/mL，最优选低于150IU/mL的阈值；随后选择性地向患者施用：i)治疗有效量的IL-17拮抗剂，这是基于来自患者的生物样品的IgE总血清浓度低于300、250、200、150或100IU/mL的阈值，优选低于300IU/mL，最优选低于150IU/mL的阈值；或ii)治疗有效量的除IL-17拮抗剂以外的哮喘药剂(例如，护理标准的哮喘治疗药物)，这是基于来自患者的生物样品的IgE总血清浓度等于或大于阈值IU/mL。