[发明专利]通过抑制或调节T细胞受体信号传导来治疗T细胞耗竭的方法在审
| 申请号： | 201880028993.X | 申请日： | 2018-03-30 |
| 公开（公告）号： | CN110582280A | 公开（公告）日： | 2019-12-17 |
| 发明（设计）人： | 瑞秋·琳恩;克里斯托·麦考尔;埃文·温伯;桑杰·马尔霍特拉 | 申请（专利权）人： | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 |
| 主分类号： | A61K31/497 | 分类号： | A61K31/497;A61P43/00 |
| 代理公司： | 11363 北京弘权知识产权代理事务所(普通合伙) | 代理人： | 郭放;许伟群 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 酪氨酸激酶抑制剂 达沙替尼 逆转 遗传工程化 扩增 预防 暴露 | ||
1.一种用于预防和/或逆转受试者中的T细胞耗竭的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的酪氨酸激酶抑制剂。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂能够抑制TCR信号传导和/或CAR信号传导。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是Lck抑制剂。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是达沙替尼或普纳替尼。
5.如权利要求1所述的方法，其中治疗增加所述受试者中T细胞对IL-2的分泌。
6.如权利要求1所述的方法，其中治疗减少所述受试者中T细胞的细胞凋亡。
7.如权利要求1所述的方法，其中治疗降低选自由PD-1、TIM-3和LAG-3组成的组的至少一种T细胞耗竭标记物的表达。
8.如权利要求1所述的方法，其中治疗增加CD62L或CCR7的表达。
9.如权利要求1所述的方法，其中向所述受试者施用多个治疗周期。
10.如权利要求7所述的方法，其中间歇地施用所述酪氨酸激酶抑制剂。
11.如权利要求1所述的方法，其中施用所述酪氨酸激酶抑制剂持续足以恢复至少部分T细胞功能的一段时间，然后停止。
12.如权利要求1所述的方法，其中口服施用所述酪氨酸激酶抑制剂。
13.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者是人。
14.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有慢性感染或癌症。
15.如权利要求1所述的方法，其中治疗是预防性的。
16.一种用于治疗受试者中的免疫系统相关疾患或疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用遗传工程化的T细胞和治疗有效量的酪氨酸激酶抑制剂。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂能够抑制TCR信号传导和/或CAR信号传导。
18.如权利要求16所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是Lck抑制剂。
19.如权利要求16所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是达沙替尼或普纳替尼。
20.如权利要求16所述的方法，其中同时和/或在不同时间点施用所述酪氨酸激酶抑制剂和所述遗传工程化的T细胞。
21.如权利要求16所述的方法，其中所述免疫系统相关疾患或疾病选自癌症或自身免疫性疾病或疾患。
22.如权利要求16所述的方法，其中所述遗传工程化的T细胞选自CAR T细胞、遗传工程化的表达TCR的T细胞、被配置用于肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)疗法的遗传工程化的T细胞、被配置用于转导T细胞疗法的遗传工程化的T细胞，和/或用TCR或CAR重新工程化的病毒特异性T细胞。
23.如权利要求16所述的方法，所述方法还包括向所述受试者施用一种或多种抗癌剂。
24.如权利要求23所述的方法，其中所述一种或多种抗癌剂选自化学治疗剂和放射疗法。
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