[发明专利]非黑素瘤皮肤癌(NMSC)的预防和治疗在审

申请号：	201880028512.5	申请日：	2018-03-29
公开（公告）号：	CN110636854A	公开（公告）日：	2019-12-31
发明（设计）人：	M·曼德勒;A·施尼博格;W·施密特;F·玛特纳	申请（专利权）人：	阿卡尼斯生物技术F&E有限责任两合公司
主分类号：	A61K38/21	分类号：	A61K38/21;A61K31/7105;A61K31/7115;C12N15/67
代理公司：	11038 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人：	张小勇
地址：	奥地利***	国省代码：	奥地利;AT
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摘要：
搜索关键词：	非翻译区非黑素瘤皮肤癌信使RNA 编码区试剂盒腺苷施用预防治疗
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【权利要求书】：

1.用于预防和治疗人患者的非黑素瘤皮肤癌(NMSC)的干扰素α(IFN-α)信使RNA(mRNA)，其中所述mRNA具有5'帽区、5'非翻译区(5'-UTR)、编码人IFN-α的编码区、3'非翻译区(3'-UTR)和多聚腺苷尾部(多聚A尾部)，特别是其中NMSC是光化性角化病(AK)、基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)，特别是AK。

2.根据权利要求1使用的IFN-αmRNA，其中所述IFN-αmRNA选自IFN-α1型mRNA(IFNa1)、IFN-α2a型mRNA(IFNa2a)和IFN-α2b型mRNA(IFNa2b)。

3.根据权利要求1或2使用的IFN-αmRNA，其中所述多聚A尾部包含至少100个腺苷一磷酸，优选至少120个腺苷一磷酸。

4.根据权利要求1-3中任一项使用的IFN-αmRNA，其中5'-UTR或3'-UTR或5'-UTR和3'-UTR与天然IFN-αmRNA不同，优选其中5'-UTR或3'-UTR或5'-UTR和3'-UTR包含至少一个稳定序列，优选具有通式(C/U)CCAN_xCCC(U/A)Py_xUC(C/U)CC(SEQ ID NO:38)的稳定序列，其中“x”独立地在N_x和Py_x中为0至10的整数，优选为0至5的整数，特别是0、1、2、4和/或5。

5.根据权利要求1-4中任一项使用的IFN-αmRNA，其中5'-UTR或3'-UTR或5'-UTR和3'-UTR与天然IFN-αmRNA不同，其中5'-UTR和/或3'-UTR是与IFN-α不同的人mRNA的5'-UTR和/或3'-UTR，优选选自α珠蛋白、β珠蛋白、白蛋白、脂氧合酶、ALOX15、α(1)胶原蛋白、酪氨酸羟化酶、核糖体蛋白32L、真核延伸因子1a(EEF1A1)、正痘病毒中存在的5□-UTR元件及其混合物，特别是选自α珠蛋白、β珠蛋白、α(1)胶原蛋白及其混合物。

6.根据权利要求1至5中任一项使用的IFN-αmRNA，其中在所述IFN-αmRNA中，

-全部胞苷残基的至少5％、优选至少10％、优选至少30％、特别是至少50％被5-甲基胞苷残基取代，和/或

-全部胞苷残基的至少5％、优选至少10％、优选至少30％、特别是至少50％被2-氨基-2-脱氧胞苷残基取代，和/或

-全部胞苷残基的至少5％、优选至少10％、优选至少30％、特别是至少50％被2-氟-2-脱氧胞苷残基取代，和/或

-全部胞苷残基的至少5％、优选至少10％、优选至少30％、特别是至少50％被2-硫代胞苷残基取代，和/或

-全部胞苷残基的至少5％、优选至少10％、优选至少30％、特别是至少50％被5-碘代胞苷残基取代，和/或

-全部尿苷残基的至少5％、优选至少10％、优选至少30％、特别是至少50％被假尿苷残基取代，和/或

-全部尿苷残基的至少5％、优选至少10％、优选至少30％、特别是至少50％被1-甲基假尿苷残基取代，和/或

-全部尿苷残基的至少5％、优选至少10％、优选至少30％、特别是至少50％被2-硫代尿苷残基取代，和/或

-全部尿苷残基的至少5％、优选至少10％、优选至少30％、特别是至少50％被5-甲基尿苷残基取代，和/或

-全部腺苷残基的至少5％、优选至少10％、优选至少30％、特别是至少50％被N6-甲基腺苷残基取代。

7.根据权利要求1至6中任一项使用的IFN-αmRNA，其中所述IFN-αmRNA具有至少49.5％、优选至少49.6％、更优选50％、甚至更优选至少55％、特别是至少60％的GC与AU比。