[发明专利]配子分泌的生长因子

说明书

本发明涉及生育力、生殖功能障碍和不育症管理的诊断标记物。特别地，本发明涉及一种用于预测受试者的生育力潜能的方法，该方法包括确定受试者中GDF9、BMP15和/或库姆啉中的一种或多种水平。

技术领域

本发明涉及生育力、生殖功能障碍和不育症管理的诊断标记物。特别地，本发明涉及卵母细胞数量和质量、精子质量和生育力潜能的生物标记物。

背景技术

无论是通过避孕还是生殖疾病和不育症的诊断和治疗控制生育力，管理生育力都是一项重大的全球性健康挑战。全球六分之一的夫妇经历不育症。在大多数西方国家中，约有3-4％的婴儿出生是先进生殖技术(例如体外受精(IVF))的结果。IVF现代实践的关键是诊断，特别是从血液样品中(尤其是从女性伴侣中)测量各种各样的激素。需要激素量度来准确诊断生殖功能障碍和疾病以确定后续治疗的最佳过程。另外，在治疗过程(例如IVF期间)，重复采集血液样品以监测患者对药物的响应，特别是对卵泡刺激素(FSH)的给药的响应。

在体外受精(IVF)的卵巢过度刺激周期之前和/或期间，从血液样品中常规测量的重要激素包括：抗苗勒氏管激素(AMH)、雌二醇、孕酮、FSH和黄体生成激素(LH)等。AMH提供了小窦卵泡(small antral follicle)数量的指示，因此临床上通常被用作卵巢储备(或未来生育力潜能)的间接估计。雌二醇提供了对外源性FSH响应的卵巢卵泡生长的可靠量度。AMH和雌二醇均由卵巢卵泡的壁粒层细胞产生。

尽管IVF被广泛使用，但其效率仍然很低，只有17.9％的成功率(活产/启动的IVF周期)，而且价格昂贵。卵母细胞数量和卵母细胞质量是IVF成功的关键速率限制因子。从以下事实可以明显看出，约40岁女性的卵母细胞数量和质量急剧下降，导致生育力下降和更年期的最终发作。

值得注意的是，不存在卵母细胞数量和质量的直接量度。这代表了IVF的最大未满足临床需求之一，因为该技术的成功取决于多卵母细胞/胚胎的产生(例如5-15个/IVF周期)以及随后将单个胚胎以连续周期或多个胚胎移植回患者体内。IVF周期中可能取出的卵母细胞潜在数量的量度是“窦卵泡计数(AFC)”，这是通过阴道超声确定的。将窦卵泡计数(AFC)与血清抗苗勒氏管激素(AMH)值结合提供了潜在卵母细胞数量的临床有用估计。

因此，仍然需要测试以辅助临床医生进行患者管理和治疗包括不育症在内的生殖疾病。

发明内容

发明人已经确定了用于测量患者中的GDF9、BMP15和/或库姆啉(cumulin)水平的测定可用作用于患有不育症或正在进行不育症治疗(例如IVF治疗)的男性和女性的诊断和/或预测标记物。发明人已经证明了该测定为临床医生的诊断和患者管理提供了额外的补充信息，并且该测定可以单独使用或与现有的诊断测试一起使用。

因此，一方面，提供了一种用于预测受试者生育力潜能的方法，该方法包括确定受试者中GDF9、BMP15和/或库姆啉中的一种或多种水平。

在一个实施方式中，GDF9、BMP15和/或库姆啉的水平指示卵母细胞质量和/或卵母细胞数量。

在另一个实施方式中，GDF9、BMP15和/或库姆啉的水平指示精子质量。如本领域所理解的，精子质量可以通过精子数量、运动性和形态来测量。在一个实施方式中，精子质量可以是精子运动性或精子异常性。

由本发明人开发的方法和测定用于确定妊娠将导致女性尝试自然受孕的可能性，特别是在生育力治疗期间。因此，另一方面，提供了一种预测受试者妊娠成功的方法，该方法包括确定受试者中GDF9、BMP15和/或库姆啉中的一种或多种水平。

在一个实施方式中，与参考水平相比，受试者中低水平的GDF9、BMP15和/或库姆啉指示低生育力潜能和/或预测妊娠成功的机会低。