[发明专利]组织老化的标志物及其用途

权利要求书

1.一种用于检测或确定身体组织的老化的方法，所述方法包括测量从受试者获得的生物样品中醛氧化酶1(AOX1)表达或活性的一种或多种标志物，其中AOX1表达或活性的水平、或所述一种或多种标志物的水平指示所述组织的老化。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者正处于妊娠期。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述组织是胎盘组织。

4.如权利要求2或3所述的方法，其中所述生物样品包括来自所述妊娠受试者、所述胎盘或胎儿的样品。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述生物样品包括血液、羊水、胎盘组织或由其来源的样品。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述生物样品包括血液或由其来源的样品。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述生物样品包括全血、血浆或血清。

8.如权利要求2至7中任一项所述的方法，其中所述生物样品来源于母体。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述样品是母体血液。

10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中AOX1表达或活性的所述一种或多种标志物源自所述生物样品中存在的游离RNA或DNA、胎盘细胞片段、外来体或微粒。

11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中AOX1表达的所述一种或多种标志物包括AOX1 mRNA和/或AOX1蛋白。

12.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中AOX1活性的所述一种或多种标志物包括8-羟基-脱氧鸟苷(8OHdG)、8-羟基-鸟苷(8HOG)、4-羟基壬烯醛(4HNE)或丙二醛(MDA)。

13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中测量AOX1表达或活性的两种或更多种标志物的组合。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述两种或更多种标志物包括AOX1 mRNA和/或蛋白和4HNE。

15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中与参考值相比，所述生物样品中AOX1表达或活性的水平、或其所述一种或多种标志物的水平增加指示所述组织中的氧化应激和/或老化。

16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中还在所述生物样品或另外的生物样品中测量一种或多种附加氧化应激标志物。

17.如权利要求2至16中任一项所述的方法，其中在所述妊娠受试者中，与参考值相比，所述生物样品中AOX1表达或活性的水平、或其所述一种或多种标志物的水平增加指示胎盘老化、先兆子痫、宫内生长受限、过期妊娠风险、死产风险、需要进行干预以预防过期妊娠或死产、或合适的分娩时间。

18.如权利要求17所述的方法，其中预防过期妊娠或死产的所述干预包括预防性剖腹产、引产和/或给予治疗以预防或延迟胎盘老化或延长胎儿在子宫内的存活期。

19.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中在来自妊娠受试者的、随时间推移从所述受试者获得的一个或多个生物样品中测量AOX1表达或活性的所述一种或多种标志物。

20.如权利要求19所述的方法，当所述方法用于监测妊娠期间死产的风险时。