[发明专利]B细胞工程改造

权利要求书

1.一种遗传修饰的B细胞，其包括一种或多种修饰，其包括：

(a)一种或多种转基因，和/或

(b)插入和/或缺失，其修饰(i)B细胞受体基因，和/或(ii)生发中心中的细胞相互作用，和/或

(c)修饰，所述修饰抑制与病原体感染或癌症调节相关的任何B细胞功能阻抑。

2.如权利要求1所述的遗传修饰的B细胞，其中，所述转基因中的一种或多种被整合到所述B细胞的内源性基因座中。

3.如权利要求1或2所述的遗传修饰的B细胞，其中，所述转基因编码患有血友病、溶酶体贮积症的患者中缺乏或不足的蛋白质，治疗性抗体和/或当与治疗性蛋白质融合时促进穿过血脑屏障的肽。

4.如权利要求3所述的遗传修饰的B细胞，其中，所述治疗性抗体对生成抑制性抗体或在自身免疫疾病中起作用的B细胞具有特异性，所述抑制性抗体针对酶替代疗法(ERT)提供的蛋白质。

5.如权利要求3所述的遗传修饰的B细胞，其中，所述治疗性抗体对能够减弱抗肿瘤应答的调节性B细胞(Breg)具有特异性。

6.如权利要求4所述的遗传修饰的B细胞，其中，由ERT提供的蛋白质是凝血因子。

7.如权利要求6所述的遗传修饰的B细胞，其中，所述凝血因子是因子IX(F9)。

8.如权利要求1-7中任一项所述的遗传修饰的B细胞，其中，所述转基因还包含驱动所述转基因表达的启动子。

9.如权利要求8所述的遗传修饰的B细胞，其中，所述启动子是谱系特异性B细胞启动子。

10.如权利要求1-9中任一项所述的遗传修饰的B细胞，其中，所述转基因在所述细胞中表达。

11.如权利要求10所述的遗传修饰的B细胞，其中，所述转基因被整合到选自下述的安全港基因座中：AAVS1、TCRA、CCR5或白蛋白。

12.如权利要求1-11中任一项所述的遗传修饰的B细胞，其源自遗传修饰的造血干细胞。

13.一种在有此需要的对象中产生蛋白质的方法，所述方法包括给予所述对象权利要求1-12中任一项所述的B细胞群。

14.如权利要求13所述的方法，其中，所述蛋白质调控所述对象中的抗体应答。

15.权利要求1-12中任一项所述的遗传修饰的B细胞在对象中产生蛋白质的方法中的用途，所述方法包括：在使所述B细胞在所述对象中产生所述蛋白质的条件下向所述对象导入所述B细胞或其前体细胞。

16.如权利要15所述的用途，其中，所述蛋白质是疾病或病症诸如血友病或溶酶体贮积症或自身免疫疾病中缺乏或不足的蛋白质或对产生针对ERT中提供的治疗性蛋白质的抗体的B细胞具有特异性的抗体。

17.如权利要求16所述的用途，其中，所述ERT中提供的治疗性蛋白质是凝血因子如因子IX(F9)，并且所述抗体对产生抗-凝血因子(抗-F9)抗体的B细胞具有特异性。

18.一种包括一种或多种权利要求1-12中任一项所述的B细胞的试剂盒。