[发明专利]用于癌症免疫疗法的新型的靶向PD-L1的DNA疫苗

权利要求书

1.一种沙门氏菌减毒株，其包含含有编码PD-L1的表达盒的DNA分子的至少一个拷贝。

2.根据权利要求1所述的沙门氏菌减毒株，其中

(a)所述沙门氏菌减毒菌株是肠道沙门氏菌物种；

(b)所述沙门氏菌减毒株是伤寒沙门氏菌Ty21a；

(c)所述表达盒是真核表达盒，和/或

(d)所述表达盒包含CMV启动子。

3.根据权利要求1或2所述的沙门氏菌减毒株，其中PD-L1选自由以下组成的组：具有如SEQ ID NO 1所示氨基酸序列的PD-L1以及与其具有至少80％序列一致性的蛋白，和具有如SEQ ID NO 2所示氨基酸序列的PD-L1以及与其具有至少80％序列一致性的蛋白，和具有如SEQ ID NO 13所示氨基酸序列的PD-L1以及与其具有至少80％序列一致性的蛋白，特别地，其中PD-L1具有如SEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2或SEQ ID NO 13中所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求3所述的沙门氏菌减毒株，其中PD-L1由SEQ ID NO 3、SEQ ID NO 4或SEQ ID NO 14中所示的核酸序列编码。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的沙门氏菌减毒株，其中所述DNA分子还包含卡那霉素抗生素抗性基因、pMB1 ori和CMV启动子，特别地，其中所述DNA分子包含如SEQ ID NO5所示的DNA序列。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的沙门氏菌减毒株，其用作药物。

7.根据权利要求6使用的沙门氏菌减毒株，其中其用于治疗癌症。

8.根据权利要求7使用的沙门氏菌减毒株，其中其用于癌症免疫疗法。

9.根据权利要求7或8使用的沙门氏菌减毒株，其中所述癌症的治疗还包括化学疗法、放射疗法或生物癌症疗法，特别是其中所述沙门氏菌减毒株在化疗或放疗治疗或生物癌症疗法之前、期间和/或之后施用，更特别地，所述沙门氏菌减毒株在化疗或放疗治疗或生物癌症疗法之前和期间施用。

10.根据权利要求9使用的沙门氏菌减毒株，其中所述生物癌症疗法包括施用编码肿瘤抗原和/或肿瘤基质抗原的至少一种另外的DNA疫苗，特别地，所述至少一种另外的DNA疫苗选自至少一种另外的沙门氏菌减毒株，所述另外的沙门氏菌减毒株包含含有编码肿瘤抗原和/或肿瘤基质抗原的另外的表达盒的另外的DNA分子的至少一个拷贝，特别地，其中所述至少一种另外的沙门氏菌减毒菌株是包含另外的真核表达盒的伤寒沙门氏菌Ty21a。

11.根据权利要求10使用的沙门氏菌减毒株，其中由所述至少一种另外的DNA疫苗编码的所述肿瘤抗原选自肾母细胞瘤蛋白(WT1)、间皮素(MSLN)、CEA、CMV pp65和/或其中由所述至少一种另外的DNA疫苗编码的所述肿瘤基质抗原是VEGFR-2或人成纤维细胞活化蛋白(FAP)。