[发明专利]2;6-二取代的吡啶衍生物在审

申请号：	201880017909.4	申请日：	2018-03-12
公开（公告）号：	CN110382478A	公开（公告）日：	2019-10-25
发明（设计）人：	吉永英史;上町昊;大野朋美;J.百斯纳德	申请（专利权）人：	大日本住友制药株式会社
主分类号：	C07D401/04	分类号：	C07D401/04;A61K31/4545;A61P25/16;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/28;C07D405/14;C07D493/08
代理公司：	中国专利代理(香港)有限公司 72001	代理人：	高旭轶;杨戬
地址：	日本大阪***	国省代码：	日本;JP
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摘要：
搜索关键词：	地被式( 1 ) 卤素原子烷基吡啶衍生物氨基焦虑障碍烷基取代不饱和环烷基可接受烷氧基杂环基治疗剂单键可用氰基双键饱和
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【说明书】：

本发明涉及可用作用于与焦虑障碍相关的症状的治疗剂的由式(1)表示的吡啶衍生物及其药学上可接受的盐。[在式(1)中，R¹表示任选地被取代的C_1‑6烷基、任选地被取代的C_3‑10环烷基或任选地被取代的5‑10元饱和的或部分地不饱和的杂环基；R²表示卤素原子、氰基、任选地被1‑3个相同的或不同的卤素原子取代的C_1‑6烷基、任选地被1‑3个相同的或不同的卤素原子取代的C_1‑6烷氧基、或任选地被1或2个相同的或不同的C_1‑6烷基取代的氨基；且包括虚线的键表示单键或双键。]

技术领域

本发明涉及对血清素5-HT_1A受体和多巴胺D₄受体具有双重激动的2,6-二取代的吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，和包含所述衍生物作为活性成分的用于治疗焦虑相关障碍的症状的药物。

背景技术

已知血清素(5-羟基色胺: 5-HT)是中枢神经系统中的主要神经递质之一，且还已知的是，血清素参与不同脑功能诸如情绪反应和认知功能。血清素5-HT_1A受体(在下文中被称作“5-HT_1A受体”，其为5-HT受体亚型之一)在大脑皮质、海马、脊核、杏仁核等内高表达。认为焦虑或恐惧记忆形成可以由杏仁核的过度活动造成，且杏仁核的活动可以通过刺激5-HT_1A受体来抑制。因此，认为5-HT_1A激动剂可以抑制性地控制焦虑/恐惧的神经回路(非专利文献1)。

另外，已知的是，多巴胺D₄受体(在下文中被称作“D₄受体”，其为多巴胺受体亚型之一)也可以控制焦虑/恐惧形成的神经回路。具体地，D₄受体大量存在于中额前皮质（其为大脑皮质的一部分）中，且上述杏仁核（其为焦虑形成的负责部分）也具有与中额前皮质的相互神经元连接。因而，有人提出，对D₄受体的刺激可以抑制性地控制杏仁核的活动以作用于焦虑/恐惧的控制(非专利文献2)。

从上述药理学观点预见到，如果同时刺激5-HT_1A受体和D₄受体两者以从多个方向控制参与焦虑的神经回路功能，可以制备比现有5-HT_1A激动剂更有效和广泛抗焦虑的药物。但是，尚未报道对两种受体具有选择性双重激动的任何具体药物。

专利文献1公开了具有D₄受体激动的吡啶基哌啶衍生物等。专利文献2公开了可用作抗焦虑药物的吡啶基哌嗪衍生物等。

现有技术

[专利参考文献]

[专利文献1] WO 2014/192868

[专利文献2] JP S59-29665 A

[非专利参考文献]

[非专利文献1] Psychopharmacology 2014, 231(4), 623-36

[非专利文献2] The Showa University Journal of pharmaceutical sciences, 第1卷, 第1期, 2010, 第17-28页。

发明概述

(技术问题)

本发明的目的可以是提供可用作用于治疗焦虑相关障碍的症状的药物的新化合物，其具有对5-HT_1A受体和D₄受体的双重激动。