[发明专利]用于活性化合物的局部递送系统

说明书

本公开内容涉及粘性或凝胶化的递送系统，所述粘性或凝胶化的递送系统基于分散在增粘的/凝胶化的连续水相中的油性纳米结构域，并且适合于各种活性化合物的延长的和/或持续的局部递送。

技术领域

本发明涉及新颖的粘性或凝胶化的递送系统，所述新颖的粘性或凝胶化的递送系统基于分散在增粘的/凝胶化的连续水相中的油性纳米结构域，并且适合于各种活性化合物的延长的和/或持续的局部递送。

发明背景

活性剂的局部递送系统通常基于亲脂性载体，该亲脂性载体溶解其中的活性剂，诸如基于凡士林的软膏、液体石蜡或其他油性载体。其他递送系统是基于乳剂的乳膏和软膏，其中活性剂被溶解到其中的油滴被分散在水相中。尽管存在用于活性物质的局部递送的各种商业产品，但从这样的系统中局部递送活性剂由于配制者方面、递送概况和性能已经证明是具有挑战性的。

特别地，将这样的系统配制成局部制剂已经难以获得，该局部制剂组合长期稳定性、活性物质的期望的释放概况、进入皮肤层中的受控渗透(即，调整成具有有限的全身效果或防止这样的效果)以及在质地上是令人满意的。

因此，本公开内容提供了亚微米结构，即自组装的纳米结构域递送系统，该纳米结构域递送系统基于具有低含量的油的独特的多组分油相，并且被分散在增粘的或凝胶化的连续水相中。这样的系统被设计成负载各种活性剂，并且适合于以受控的、通常延长的释放方式局部施用活性物质。此外，如将在本文中描述的，粘性/凝胶化的制剂使得能够在期望的皮肤层内获得贮库效应(depot effect)，以便使得能够增加活性材料的递送，以及在施用后活性物质的延长的且大体上恒定的释放速率。这些系统(尽管包含若干组分)是热力学稳定的各向同性的、自组装的系统(即自发形成的)，呈现高的溶解能力并且具有改善的活性剂生物利用度。从下文的公开内容中，这些系统的其他优点将变得明显。

参考文献

[1]WO 2008/058366

[2]A.Kogan,N,Garti,Advances in Colloid and Interface Science 2006,123-126,369-385

[3]A.Spernath,A.Aserin,Advances in Colloid and Interface Science2006,128

[4]A.Spernath,A.Aserin,N.Garti,Journal of Colloid and InterfaceScience 2006,299,900-909

[5]A.Spernath,A.Aserin,N.Garti,Journal of Thermal Analysis andCalorimetry 2006,83

[6]N.Garti,A.Spernath,A.Aserin,R.Lutz,Soft Matter 2005,1

[7]A.Spernath,A.Aserin,L.Ziserman,D.Danino,N.Garti,Journal ofControlled Release 2007,119

[8]WO 03/105607

[9]J.Lademann,U.Jacobi,C.Surber,H.J.Weigmann,J.W.Fluhr,EuropeanJournal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 2009,72,317-323

[10]WO 2016/038553

[11]WO 2010/045415

[12]WO 2007/065281

[13]WO 1997/042944