[发明专利]用于治疗性哺乳动物细胞的冷冻保存、储存、运输和应用的装置、方法和组合物

说明书

本发明所公开的组合物、方法和装置可用于将治疗性真核细胞冷冻、储存和施用于所需患者。在许多实施方式中，所公开的治疗细胞是源自人椎间盘组织的哺乳动物细胞。所公开的组合物、方法和装置能够保持治疗细胞的高活力和无菌性，并且允许细胞从冷冻容器取出而无需处理细胞或转移至第二容器直接给予患者。

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§1 19(e)要求2017年3月2日提交的名称为“用于冷冻保存哺乳动物细胞的装置、方法和组合物”的美国临时专利申请号62/466,228的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

领域

所公开的工艺、方法和系统涉及在非常低的温度下长时间保存治疗性哺乳动物细胞而没有显著的活力丧失，并且可以在解冻后在很少或没有处理的情况下给予患者。

背景

可以直接从哺乳动物供体获得治疗性细胞，或者可以在给予患者之前在细胞培养物中选择、富集、扩增等。在一些情况下，可在给药前储存或运输治疗性细胞。为了在储存和/或运输期间维持细胞的活力，可以在非常低的温度下冷冻治疗性细胞以保持和保护它们的治疗能力(冷冻保存或冷冻储存)。这种冷冻保存可以实现长期储存和/或延长运输时间，而治疗功效很少或没有损失。

传统的冷冻保存方法可能导致治疗性细胞解冻后活力不一致或较差。另外，传统的冷冻保存方法需要额外的处理和操作，以便将细胞转移到应用设备或装置，和/或除去一种或多种冷冻保存材料。

随后对治疗性细胞的处理可能会对一致性、活力和功效产生不利影响。此外，将治疗性细胞转移到适当的医疗装置或设备增加细胞被有害细菌、病毒、化学物质等污染的风险。此外，依赖于使用动物血清的传统冷冻方法可能使人类接受者遭受动物传播疾病。

因此，用于冷冻治疗性细胞的改进的组合物和方法，以及限制解冻后操作的装置将是有益的。

概要

本文公开了一种用在治疗性药物组合物中冷冻储存和保存真核细胞的组合物。所述的组合物包括冷冻介质，冷冻试剂(例如二甲基亚砜)和一种或多种有机聚合物(例如透明质酸)。本发明的组合物还允许在有和没有动物血清的情况下冷冻治疗性细胞。所公开的组合物和装置能够通过冷冻、在-130℃和-196℃之间长时间储存、解冻维持细胞的活力和无菌性并将细胞施用于患者。

还公开了用于冷冻和解冻真核细胞的容器。在许多实施方式中，容器适于在解冻后施用细胞，并且在施用前几乎不需要或不需要处理细胞混合物。在许多实施方式中，容器可以限定医疗装置的至少一部分，例如注射器，其中容器可以在冷冻和解冻期间保持细胞混合物的无菌性，并且可以用于将混合物施用于需要其的患者。容器可包括内腔，以及第一和第二开口端，所述第一和第二开口端可构造成接收盖、套、塞子，柱塞或用于将混合物容纳在内腔中的其他合适的结构。容器由生物相容性材料制成，其经冷冻和解冻过程保持其完整性。

本文公开了用于在低温下维持治疗性哺乳动物细胞活力的装置、组合物和方法，所公开的装置还可用于在给予有需要的患者之前减少细胞的操作。所公开的组合物，装置和方法维持细胞的活力，以帮助减少治疗效果的丧失。

本发明的其它目的和优点将部分地在下面的描述中阐述，并且部分地将从描述中显而易见，或者可以通过实践本发明来了解。本发明的目的和优点将通过所附如权利要求中特别指出的元素和组合来实现和获得。

附图简要说明

图1显示了用于冷冻、储存和应用所公开的细胞组合物的装置的一个实施方式。上图显示了未组装的设备的各个部分。下图示出装置横截面视图。

图2是所公开的装置的一个实施方式的照片，其组装和配置成在冷冻、储存，运输和解冻期间减少储存在桶腔内的所公开组合物的污染。