[发明专利]一种用于靶向活化CD44分子的硅质体递送系统、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种用于靶向活化的CD44分子的硅质体递送系统，其特征在于，所述硅质体递送系统包括硅质体囊泡，其是由脂质双分子层形成的、内部具有亲水性空腔的闭合囊泡，并且该囊泡的表面具有无机聚硅氧烷网状结构和偶联的靶向配体，其中所述脂质双分子层是由包括硅质体单体分子、与靶向配体偶联在一起的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺分子和任选存在的其它脂质分子在内的组分形成，并且所述靶向配体是能与活化的CD44分子特异性结合的配体，

其中所述硅质体单体分子选自以下化合物中的一种或多种：

其中所述靶向配体选自GAG、胶原、层黏连蛋白、纤黏连蛋白、选择蛋白、骨桥蛋白以及单克隆抗体HI44a，HI313，A3D8，H90，IM7，或透明质酸或其药学上可接受的盐或含有1-6个碳原子的烷基酯。

2.一种用于靶向易损斑块的硅质体递送系统，其特征在于，所述硅质体递送系统包括硅质体囊泡，其是由脂质双分子层形成的、内部具有亲水性空腔的闭合囊泡，并且该囊泡的表面具有无机聚硅氧烷网状结构和偶联的靶向配体，其中所述脂质双分子层是由包括硅质体单体分子、与靶向配体偶联在一起的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺分子和任选存在的其它脂质分子在内的组分形成，并且所述靶向配体是能与易损斑块处的细胞表面上的CD44分子特异性结合的配体，

其中所述硅质体单体分子选自以下化合物中的一种或多种：

其中所述靶向配体选自GAG、胶原、层黏连蛋白、纤黏连蛋白、选择蛋白、骨桥蛋白以及单克隆抗体HI44a，HI313，A3D8，H90，IM7，或透明质酸或其药学上可接受的盐或含有1-6个碳原子的烷基酯。

3.权利要求1或2所述的硅质体递送系统，其特征在于，所述靶向配体通过共价键与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺分子偶联在一起。

4.权利要求3所述的硅质体递送系统，其特征在于，所述硅质体单体分子、与靶向配体通过共价键偶联在一起的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺分子和任选存在的其它脂质分子之间的重量配比为1-10:0.2-1:1-9。

5.权利要求3所述的硅质体递送系统，其特征在于，所述硅质体单体分子、与靶向配体通过共价键偶联在一起的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺分子和任选存在的其它脂质分子之间的重量配比为3-7:0.5-1:1.5-2.5。

6.权利要求3所述的硅质体递送系统，其特征在于，所述硅质体单体分子、与靶向配体通过共价键偶联在一起的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺分子和任选存在的其它脂质分子之间的重量配比为4-6:0.5:2。

7.权利要求1所述的硅质体递送系统，其特征在于，所述其它脂质分子选自中性磷脂、负电荷磷脂和正电荷脂质中的一种或多种。

8.权利要求1所述的硅质体递送系统，其特征在于，所述其它脂质分子为正电荷脂质。

9.权利要求8所述的硅质体递送系统，其特征在于，所述正电荷脂质选自3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇、N-[1-(2,3-二油酰基)丙基]-N,N,N-三乙胺氯、2,3-二油酰氧-N-[2-(精氨酸基酰胺)乙基]-N,N-二甲基-1-丙基-三氟乙酸胺和1,2-二油酰氧丙基-N,N,N-三甲基溴化铵中的一种或多种。

10.权利要求8所述的硅质体递送系统，其特征在于，所述正电荷脂质为1,2-二油酰氧丙基-N,N,N-三甲基溴化铵。

11.权利要求1所述的硅质体递送系统，其特征在于，所述其他脂质选自磷脂胆碱、甘油磷脂、乙醇胺磷脂、丝氨酸磷脂、磷脂酸中的一种或多种。

12.权利要求11所述的硅质体递送系统，其特征在于，所述其他脂质为磷脂胆碱。