[发明专利]制备3,7-双(二甲基氨基)吩噻嗪-5-鎓碘化物的方法

说明书

本发明涉及制备3,7‑双(二甲基氨基)吩噻嗪‑5‑鎓碘化物的方法，该方法产生高纯度产物，同时实施起来非常简单并且收率高。该方法使用吩噻嗪作为起始材料，并包括以下步骤：a)用二碘化物处理吩噻嗪，b)用二甲胺直接处理从步骤a)获得的反应介质。

技术领域

本发明涉及一种新的用于制备3,7-双(二甲基氨基)吩噻嗪-5-鎓碘化物的方法，该方法能够获得具有高纯度的产物，同时实施起来非常简单并且收率高。该方法能够在几个步骤内获得其它卤化物，特别是3,7-双(二甲基氨基)吩噻嗪-5-鎓氯化物。因此，该方法构成了用于以高质量和高收率获得亚甲蓝的路径的第一步。

背景技术

本领域中已知可用于合成在3位和7位被相同或不同基团取代的吩噻嗪衍生物的各种方法。所有这些方法的共同之处在于它们分几个步骤进行。

文献“A synthetic Route to 3-(Dialkylamino)phenothiazin-5-ium Saltsand 3,7-Disubstituted Derivatives Containing Two Different Amino Groups”(L.Strekowski,D.F.Hou和R.L.Wydra；Journal of Heterocyclic Chemistry；1993；30；1693-1695)描述了以几个步骤制备3位和7位被不同基团取代的吩噻嗪衍生物的方法。该方法的第一步骤包括将吩噻嗪转化为高碘化物，也被称为吩噻嗪-5-鎓四碘化物，其被纯化和分离。该方法的第二步骤包括向高碘化物添加两摩尔当量的二烷基胺，以获得3位被二烷基胺取代的吩噻嗪衍生物。用至少四摩尔当量的另一种二烷基胺进行处理可获得3位和7位取代的不对称吩噻嗪衍生物。K.J.Mellish等人(Photochemistry and Photobiology,2002,75(4)；392-397)通过该方法用C₂-C₆烷基化合物合成了3,7-双(二烷基氨基)吩噻嗪-5-鎓碘化物。该方法要求使用溶剂，例如氯仿，但其在工业规模中的使用并不十分理想。此外，收率最多为55％。

文献“A novel set of symmetric methylene blue derivative exhibitseffective bacteria photokilling–a structure-response study”(Anita Gollmer,等人，Photochem.Photobiol.Sci.；vol.14,n°2,1 January 2015,p.335-351)是唯一描述了由3,7-双(二甲基氨基)吩噻嗪-5-鎓高碘化物通过多步法制备3,7-双(二甲基氨基)吩噻嗪-5-鎓氯化物的文献。该方法的第一步骤包括将吩噻嗪转化成高碘化物，并将其纯化和分离。第二步骤包括用溶解在甲醇和二氯甲烷混合物中的二甲胺来处理高碘化物。离子交换使得可获得3,7-双(二甲基氨基)吩噻嗪-5-鎓氯化物。没有公开精确且可重复的程序。该方法要求使用溶剂如二氯甲烷，但其在工业规模中的使用并不十分理想。当试图再现此方法时，获得了低收率(42.7％)和纯度为85.36％(HPLC)的产物。

N.Leventis等人在文献“Tetrahedron,1997,vol.53,N°29,10083-10092”中描述了3,7-双(二甲基氨基)吩噻嗪-5-鎓溴化物的两步合成法：首先，在乙酸中用大量过量的溴处理酸，使得可形成3,7-双(二溴)吩噻嗪-5-鎓溴化物，然后用二甲胺进行处理。该方法的第一步骤有许多缺点：使用大量过量(20当量)的溴和乙酸，其中氧被去除，且溴化反应难以控制的瞬时性质与工业规模的应用不太相容。该方法的第二步骤要求使用溶剂，例如氯仿，但其在工业规模中的使用并不十分理想。产物必须通过二氧化硅柱色谱法纯化，该方法不太适合生产大量产物。