[发明专利]单克隆抗体的配制品

说明书

本发明提供了一种配制品，该配制品包含：(i)单克隆抗体；和(ii)离子型赋形剂；其中该单克隆抗体以约50mg/ml或更高(例如约50mg/ml至约200mg/ml)的浓度存在且该离子型赋形剂以约50至约150mM的浓度存在，并且该配制品具有5.5至6.5的pH。

技术领域

本发明涉及一种抗体配制品(特别是单克隆抗体配制品)及其用途。本发明特别涉及在抗体配制品中提供改进的胶体稳定性。

背景技术

由于许多单克隆抗体的等电点(pI)处于蛋白质的优选药物pH配制品范围内(pH5.5至pH 7.5)，所以这些分子存在独特的配制挑战。

分子pI的胶体不稳定性是由于分子上缺乏静电荷，这允许更密切的蛋白质-蛋白质相互作用(所谓的“自缔合”)，其导致物理不稳定性。出于这一原因，典型地，将蛋白质配制品的pH选择为偏离蛋白质pI至少1个pH单位。这旨在提供胶体稳定性并因此预防物理不稳定性，例如聚集、沉淀、乳光、相分离和/或颗粒形成。

根据“偏离1个pH单位”规则，具有低或中性pI(例如pH 5.5至pH 7.5的pI)的抗体因此应被配制成具有在5.5至7.5范围之外的pH的配制品。然而，在此范围之外，可以观察到另外的不稳定性。在更高酸性的pH下，可以观察到片段化速率的增加降低了构象稳定性并且增加了聚集。在更高碱性的pH下，存在增加氧化、脱酰胺和片段化以及与玻璃容器不相容的可能性。

上述不稳定性在抗体配制品(其中抗体以商业上所希望的浓度(例如50mg/ml及以上)存在)中尤其成问题。

因此，对提供具有低或中性pI的抗体的改进的配制品存在需求。具体地，对提供具有低或中性pI的抗体的稳定配制品，并且特别是具有商业上所希望的抗体浓度的配制品存在需求。

发明内容

本发明提供了新的抗体配制品，特别是新的单克隆抗体配制品。具体地，本发明的配制品提供了用于改进具有低或中性pI的抗体的胶体稳定性的手段。因此，本发明提供了用于提供胶体稳定性的“偏离1个pH”规则的替代方案。因此，本发明允许在抗体pI的1个pH单位内配制具有低或中性pI的抗体。因此，本发明使得能够在5.5至7.5的pH范围内并且以商业上有用的浓度配制此类抗体，同时基本上避免了与更高酸性或更高碱性pH相关的不稳定性。

本发明提供了一种配制品，该配制品包含：

i.单克隆抗体；和

ii.离子型赋形剂；

其中该单克隆抗体以约50mg/ml或更高(例如约50mg/ml至约200mg/ml)的浓度存在且该离子型赋形剂以约50至约150mM的浓度存在，并且该配制品具有5.5至7.5的pH。

因此，本发明进一步提供了一种配制品，该配制品包含：

i.单克隆抗体；和

ii.离子型赋形剂；

其中该单克隆抗体以约50mg/ml或更高(例如约50mg/ml至约200mg/ml)的浓度存在且该离子型赋形剂以约50至约150mM的浓度存在，并且该配制品具有5.5至7.5的pH；并且其中该配制品中的单克隆抗体的聚集速率与相同配制品但不含离子型赋形剂中的相同抗体的聚集速率相比降低。

本发明的配制品特别适用于具有低或中性pI的抗体，例如在pH 5.5至pH 7.5的范围内。本发明提供了一种配制品，该配制品包含：

i.具有低或中性pI(例如5.5至7.5)的单克隆抗体；和

ii.离子型赋形剂；

其中该单克隆抗体以约50mg/ml或更高(例如约50mg/ml至约200mg/ml)的浓度存在且该离子型赋形剂以约50至约150mM的浓度存在，并且该配制品具有5.5至7.5的pH。