[发明专利]增强肺炎链球菌多糖-蛋白缀合物的免疫原性在审
申请号: | 201880013793.7 | 申请日: | 2018-02-20 |
公开(公告)号: | CN110337307A | 公开(公告)日: | 2019-10-15 |
发明(设计)人: | 何健;J·E·麦克奈尔;W·J·史密斯;M·A·温特斯;J·G·乔伊斯;C·阿拜古纳瓦达纳;L·穆西;H·普贾尔;J·M·斯金纳;E·温;P·麦克休;J·M·威廉姆斯;C·兰卡斯特 | 申请(专利权)人: | 默沙东公司 |
主分类号: | A61K39/02 | 分类号: | A61K39/02;A61K39/116;A61K39/085 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平;侯宝光 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 蛋白缀合物 免疫原性组合物 蛋白缀合物疫苗 肺炎链球菌多糖 肺炎链球菌细菌 肺炎球菌多糖 载体蛋白缀合 二甲基亚砜 非质子溶剂 免疫应答 免疫原性 荚膜 制备 施用 | ||
1.免疫原性组合物,其包含与载体蛋白缀合的来自肺炎链球菌血清型1,2,3,4,5,6C,6D,7B,7C,8,9N,9V,11A,12F,14,15A,15C,16F,17F,18C,20,21,22A,23A,23B,24F,27,28A,31,34,35A,35B,35F和38中的一种或多种的多糖,其中将所述多糖缀合至所述载体蛋白的缀合反应是在非质子溶剂中。
2.权利要求1所述的免疫原性组合物,其中将来自肺炎链球菌血清型1,3,4,5,9V,11A,12F和14中的一种或多种的多糖与载体蛋白在非质子溶剂中缀合。
3.权利要求1所述的免疫原性组合物,其中将来自肺炎链球菌血清型2,6C,6D,7B,7C,8,9N,15A,15C,16F,17F,20,21,22A,23A,23B,24F,27,28A,31,34,35B,35F和38中的一种或多种的多糖与载体蛋白在非质子溶剂中缀合。
4.权利要求1所述的免疫原性组合物,其中将来自肺炎链球菌血清型3和18C中的一种或多种的多糖与载体蛋白在非质子溶剂中缀合。
5.权利要求4所述的免疫原性组合物,其中将来自肺炎链球菌血清型3的多糖与载体蛋白在非质子溶剂中缀合。
6.权利要求4所述的免疫原性组合物,其中将来自肺炎链球菌血清型18C的多糖与载体蛋白在非质子溶剂中缀合。
7.权利要求1至6中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述缀合反应是还原胺化。
8.权利要求1至7中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述非质子溶剂是二甲基亚砜(DMSO)。
9.权利要求1至8中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述载体蛋白是CRM197。
10.权利要求8或9所述的免疫原性组合物,其中在DMSO中制备的所述缀合物具有大于5.0的赖氨酸损失值。
11.权利要求10所述的免疫原性组合物,其中在DMSO中制备的所述缀合物具有7.0至18.0之间的赖氨酸损失值,包括端值。
12.权利要求1-11中任一项所述的免疫原性组合物,其还包含与载体蛋白缀合的来自肺炎链球菌血清型6A,6B,7F,10A,15B,19A,19F,22F,23F和33F中的一种或多种的多糖,其中将所述多糖缀合至所述载体蛋白的缀合反应是在非质子溶剂中。
13.权利要求12所述的免疫原性组合物,其中所述缀合反应是还原胺化。
14.权利要求12或13所述的免疫原性组合物,其中所述非质子溶剂是DMSO。
15.权利要求12-14中任一项所述的免疫原性组合物,其中所述载体蛋白是CRM197。
16.权利要求12-15中任一项所述的免疫原性组合物,其包含与载体蛋白缀合的来自肺炎链球菌血清型6A,6B,7F,18C,19A,19F和23F的多糖,其中将来自肺炎链球菌血清型6A,6B,7F,18C,19A,19F和23F的所述多糖缀合至所述载体蛋白的缀合反应是在非质子溶剂中。
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