[发明专利]周期蛋白G1抑制剂及相关的癌症治疗方法

权利要求书

1.一种治疗患者的癌症的方法，所述方法包括：

从患者获得肿瘤样品；

检测所述肿瘤样品中是否存在周期蛋白G1(CCNG1)基因表达；

当检测到所述肿瘤样品中存在CCNG1基因表达时，诊断所述患者患有CCNG1抑制剂反应性癌症；和

向经过诊断的患者施用有效量的CCNG1抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述CCNG1抑制剂包括：

结合肽，所述结合肽被配置成结合侵入性肿瘤的一个或多个特征(SIG)元件；和

至少一种杀细胞基因。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述结合肽包括与选自Trp-Arg-Glu-Pro-Ser-Phe-Met-Ala-Leu-Ser(SEQ ID NO:1)或Trp-Arg-Glu-Pro-Gly-Arg-Met-Glu-Leu-Asn(SEQID NO:2)的多肽具有至少80％序列同一性的多肽序列。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述结合肽展示在病毒载体的表面上。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述结合肽被配置成结合暴露于肿瘤上的Gly-Xxx-Pro/Hyp-Ala-Xxx-Pro/Hyp-Gly-Xxx-Pro/Hyp(SEQ ID NO:3)多肽序列，其中Xxx是除Gly、Pro或Hyp之外的氨基酸。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述CCNG1抑制剂包括至少两种杀细胞基因，并且其中所述至少两种杀细胞基因是单纯疱疹胸苷激酶(HStk)基因和周期蛋白抑制基因。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述CCNG1抑制剂包括编码所述CCNG1基因的敲除构建体的逆转录载体。

8.根据权利要求1所述的方法，其中通过确定所述肿瘤样品中是否存在CCNG1蛋白来检测所述CCNG1基因表达。

9.根据权利要求8所述的方法，其中通过针对所述CCNG1蛋白的抗体检测所述CCNG1蛋白。

10.根据权利要求8所述的方法，其中通过质谱法检测所述CCNG1蛋白。

11.根据权利要求1所述的方法，其中通过RNA测序检测所述CCNG1基因表达。

12.根据权利要求1所述的方法，其中通过下一代测序检测所述CCNG1基因表达。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述抗体被配置用于免疫组织化学染色。

14.根据权利要求8所述的方法，其中所述CCNG1蛋白是人CCNG1。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述CCNG1抑制剂包括细胞穿透肽。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述细胞穿透肽与细胞周期阻断肽(CCBP)序列偶联，并且其中所述CCBP序列包括与选自以下的多肽具有至少80％序列同一性的多肽序列：

RFTVSDLMRMEKIVLEKVTWK(SEQ ID NO:22)；

KACHCRIIFSKAKPSVLALSIIA(SEQ ID NO:23)；

RIIFSKAKPSVLALSIIALEIQA(SEQ ID NO:24)；或

RQLKHSYYRITHLPTIPEMVP(SEQ ID NO:25)。

17.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤样品包括循环肿瘤细胞(CTC)。