[发明专利]通过胶束催化合成DNA缀合物的方法

权利要求书

1.通过胶束催化合成嵌合缀合物分子的方法，所述嵌合缀合物分子包括

(A)小有机候选化合物，其中所述小有机候选化合物可通过使第一小有机分子与第二小有机分子反应得到，共价偶联至

(B)第一DNA识别码标签，

其中所述方法包括

(a)在水性溶剂中混合

(1)缀合起始分子，其包含与所述第一DNA识别码标签共价缀合的所述第一小有机分子；

(2)所述第二小有机分子，其与共价连接于所述第一DNA识别码标签的所述第一小有机分子反应，得到嵌合缀合物分子；和

(3)包含亲水嵌段和疏水嵌段的两亲嵌段共聚物，其中所述疏水嵌段用催化第一和第二小有机分子之间反应的催化剂官能化，

得到以水性溶剂为连续相的反应混合物，

其中所述两亲性嵌段共聚物的加入量使所述反应混合物中两亲性嵌段共聚物的最终浓度高于所述两亲性嵌段共聚物的临界胶束浓度(CMC)；

(b)将步骤(a)中得到的反应混合物置于允许所述两亲性嵌段共聚物的胶束形成和胶束内部的所述第一和第二小有机分子之间反应的条件下；和

(c)从所述反应混合物中纯化所述嵌合缀合物分子。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括步骤(d)将步骤(c)中获得的嵌合缀合物分子的第一DNA识别码标签与第二DNA识别码标签连接。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述第一和/或第二DNA识别码标签的长度为至少4个核苷酸，优选至少5个核苷酸、至少6个核苷酸、至少10个核苷酸或至少14个核苷酸。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述第一DNA识别码标签通过连接基团，优选聚(乙二醇)连接基团与小有机候选化合物共价连接。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述第一DNA识别码标签或连接基团通过酰胺键与所述小有机候选化合物共价连接。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述第一小有机分子的log P(分配系数)值高于0。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述第二小有机分子的log P(分配系数)值高于0。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述第一小有机分子是(杂)芳族有机部分，优选芳族部分，更优选苯基部分，其中所述(杂)芳族部分被至少一个卤素取代基，优选溴或碘取代。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述两亲性嵌段共聚物包含聚(苯乙烯-共-N-乙烯基咪唑)作为疏水性嵌段。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述两亲性嵌段共聚物包含聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酸)或聚(丙烯酰胺)，优选聚(丙烯酰胺)。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述催化剂是过渡金属催化剂，优选钯，或酸性基团，例如磺酸。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述第一和第二小有机分子之间的反应是铃木反应或赫克反应。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(b)在升高的温度下进行，优选≥20℃，更优选≥40℃，甚至更优选≥50℃，甚至更优选≥60℃，但优选低于95℃。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(b)进行至少1小时，更优选至少2小时，甚至更优选至少4小时的时间。

15.根据前述权利要求中任一项的所述方法，其特征在于，相对于所述第一小有机分子，所述第二小有机分子以至少50倍，优选至少100倍摩尔过量使用。