[发明专利]一种用于在药品容器中将固体于无菌条件下进行重力式灌装的工艺

说明书

一种用于在小尺寸药品容器(1)中将固体产品于无菌条件下进行重力式灌装的方法，其中所述药品容器包括注射器、药水瓶、胶囊、安瓿、单剂量装置、吸入器、瓶子、卡普耳吸塑瓶、装有固体物质的小包或者袋子，其中固体物质选自粉末、冻干剂、颗粒剂、微丸、纳米颗粒或微粒。更具体地说，本发明涉及一种用于在药品容器(1)中将于无菌环境中配制和制备的一种或多种无菌固体药物或无菌赋形剂进行重力式灌装的工艺。

技术领域

本发明涉及一种在无菌条件下小尺寸药品容器的重力式灌装工艺，所述药品容器包括注射器、药水瓶、胶囊、安瓿、单剂量装置、吸入器、瓶子、卡普耳吸塑瓶、装有固体物质的小包或者袋子，其中固体物质选自粉末、冻干剂、颗粒剂、微丸、纳米颗粒或微粒。更具体地说，本发明涉及一种用于在药品容器中将于无菌环境中配制和制备的一种或多种无菌固体药物或无菌赋形剂进行重力式灌装的工艺。

背景技术

制药行业立法为用药物灌装药品容器这一工艺规定了严格的安全条件。目前，灌装药物至小尺寸药品容器（例如注射器、药水瓶或安瓿等）中时，必须遵循《药品生产质量管理规范》(GMPs)。为此，通常将受控气流用于无菌环境。

当流体或气体经过组织、分层且处于平缓状态时所产生的运动被称为受控气流。在层流中，流体在平行层中运动而不混合在一起，并且每个流体粒子都按照一流线型轨迹运动。受控气流可为层流或湍流。Reynolds 通过一个称为雷诺数的无量纲参数推测了我们所拥有的流动类型，其中雷诺数代表流体运动中粘度和惯性之间的比例，如下式所示:

Re = Vs × D/ Vc

其中：

Vc = 运动粘度

Vs = 流体的特征速度

D = 流体流通截面的直径

因此：

•当 Re2000 时，流动类型为“层流”，即粘性力成比例地强于惯性力，使得粒子趋于做流线型运动。

•当 Re4000 时，流动类型为“湍流”，即与惯性力相比粘性力较弱，使得粒子按不规则路线运动。

•当 2000Re4000 时，流动类型为“过渡流”，即不能将其模式化。

参考法规将受控气流定义为沿同一方向做流线型运动，大致平行并且可匀速穿过清洁区整个横截面的受控气流。因此，GMPs 中指出速度介于 0.36 m/s 和 0.54 m/s 之间（即 0.45 m/s ± 20%），并根据欧洲药品管理局 (EMA) 发布的《人用和兽用药品生产质量管理规范》中关于无菌药物生产的附录 1，将受控气流定义为“单向流”。根据本指南，层流系统必须在开放环境中的工作点（即定量给料地点）提供上述范围内的均匀速度。

单向流/层流的主要功能是提供一个无颗粒和污染物的工作区域，在此区域中对关键过程进行保护，以确保产品在处理过程中得到全面保护，并与周围环境相隔离。

该保护在“工艺核心”中产生，即在该工艺和环境与工艺间相互作用发生的位置产生。通过一种称为 HEPA 的过滤方式除去颗粒，以实现保护。HEPA 为高效粒子捕集的首字母缩写。其为一种大容量过滤器，可捕集大量微粒，如花粉、尘螨或烟草烟雾。通过 HEPA 过滤器过滤后，排出的空气须具有根据待实行法规控制的均匀速度（根据 GMPs：0.36-0.54m/s）。三个因素影响该均匀性：使用的空气扩散网、风扇速度的调节以及空气的流通和回流。

根据层流的使用和设计，可保证对产品的保护、对操作者的保护或同时对两者的保护。在任何情况下，受控气流允许在无菌环境中控制该工艺，这有利于该工艺在没有其他过程（例如，最终灭菌）的情况下进行。