[发明专利]一种JAK激酶抑制剂的硫酸氢盐的晶型及其制备方法有效
| 申请号: | 201880001322.4 | 申请日: | 2018-01-19 |
| 公开(公告)号: | CN108779122B | 公开(公告)日: | 2021-01-15 |
| 发明(设计)人: | 张全良;刘兵;高晓晖;边林 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P19/02;A61P29/00 |
| 代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
| 地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 jak 激酶 抑制剂 硫酸 及其 制备 方法 | ||
1.式(I)所示化合物的III晶型,其特征在于:使用Cu-Kα辐射,得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱,其在7.43,9.60,11.19,18.18,19.31,19.64,21.25,22.80和25.63处有特征峰,其中,每个特征峰2θ的误差范围为±0.2,
2.根据权利要求1所述式(I)所示化合物的III晶型,其特征在于,所述式(I)所示化合物的III晶型在7.43,9.09,9.60,11.19,13.13,14.90,16.35,18.18,19.31,19.64,21.25,22.80,25.63和28.10处有特征峰,其中,每个特征峰2θ的误差范围为±0.2。
3.根据权利要求2所述式(I)所示化合物的III晶型,其特征在于,所述式(I)所示化合物的III晶型在7.43,9.09,9.60,11.19,12.27,13.13,13.95,14.90,16.35,17.76,18.18,19.31,19.64,21.25,21.82,22.45,22.80,23.43,24.42,25.63,26.37,27.49,28.10,29.07,30.07,31.32,32.13,32.90,33.50,34.64,35.73,36.69,37.70和38.48处有特征峰,其中,每个特征峰2θ的误差范围为±0.2。
4.一种制备如权利要求1-3中任一项所述式(I)所示化合物的III晶型的方法,其特征在于,所述方法包括:
1)将式(I)所示化合物溶解于二甲基亚砜中,加入反溶剂,所述反溶剂选自酯类、酮类、醚类、腈类或醇类溶剂,搅拌析晶;
2)过滤,固体干燥后即得所述式(I)所示化合物的III晶型。
5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述反溶剂的加入方式为:多次加入或一次性加入。
6.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述酯类溶剂选自乙酸乙酯,所述酮类溶剂选自丙酮或甲基异丁酮,所述醚类溶剂选自四氢呋喃或1,4-二氧六环,所述腈类溶剂选自乙腈,所述醇类溶剂选自甲醇。
7.一种药物组合物,所述药物组合物由权利要求1-3中任一项所述式(I)所示化合物的III晶型与药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂组成。
8.一种制备药物组合物的方法,其特征在于,所述方法包括由权利要求1-3中任一项所述式(I)所示化合物的III晶型与药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合的步骤。
9.含有权利要求1-3任一项所述式(I)所示化合物的III晶型、权利要求7所述式(I)所示化合物的III晶型的药物组合物在制备治疗与JAK激酶有关疾病药物中的用途,所述疾病选自风湿及类风湿性关节炎。
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