[发明专利]一种制备邻苯二甲酰基氨氯地平的方法及其应用

权利要求书

1.一种制备邻苯二甲酰基氨氯地平的方法，其特征在于，包括如下步骤:

译

1）由结构式Ⅰ所示的化合物二氢吡啶与N-溴代丁二酰亚胺在分子筛催化剂作用下反应得到结构式Ⅱ所示化合物；

；

2）由步骤1)得到的结构式Ⅱ所示化合物与结构式Ⅲ所示的化合物反应得结构式Ⅳ所示化合物；

；

3）将步骤2)得到的结构式Ⅳ所示化合物与2-氯苯基硼酸反应得到结构式Ⅴ所示化合物邻苯二甲酰基氨氯地平；

。

2.根据权利要求1所述的一种制备邻苯二甲酰基氨氯地平的方法，其特征在于，具体包括如下步骤:

1)由结构式Ⅰ所示的化合物二氢吡啶在分子筛催化剂下，以二氯甲烷，乙酸乙酯，苯，甲苯中的一种或几种作为溶剂，与N-溴代丁二酰亚胺加热回流反应得到结构式Ⅱ所示化合物；

2)将步骤1)得到结构式Ⅱ所示的化合物与结构式Ⅲ所示化合物在酮类化合物作溶剂，无机碳酸盐作催化剂，含氮有机化合物作助催化剂，加热回流反应得到结构式Ⅳ所示化合物；

3)将步骤2)得到的结构式Ⅳ所示化合物在四(三苯基磷)钯和无机碳酸盐作催化剂，苯作溶剂，与2-氯苯基硼酸加热回流反应得到结构式Ⅴ所示化合物邻苯二甲酰基氨氯地平。

3.根据权利要求2所述的一种制备邻苯二甲酰基氨氯地平的方法，其特征在于，步骤1)中分子筛催化剂为铝硅分子筛。

4.根据权利要求3所述的一种制备邻苯二甲酰基氨氯地平的方法，其特征在于，步骤1)中二氢吡啶、分子筛催化剂、NBS、溶剂的摩尔比为1：0.1～1：1～3:2～6，反应时间为1～12h，反应温度为30～100℃。

5.根据权利要求1所述的一种制备邻苯二甲酰基氨氯地平的方法，其特征在于：步骤2)中，酮类化合物为甲乙酮、甲基异丁基酮、4-甲基-2-戊酮、环己酮中的一种或几种；无机碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锌中的一种或几种；含氮有机化合物为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四丁基溴化胺、吡啶中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的一种制备邻苯二甲酰基氨氯地平的方法，其特征在于，步骤2)中，结构式Ⅱ所示的化合物、结构式Ⅲ所示的化合物、酮类化合物、催化剂、助催化剂的摩尔比为1:1～1.3:1～6:0.5～2:0.1～0.5，反应时间为1～12h，反应温度为30～150℃。

7.根据权利要求1所述的一种制备邻苯二甲酰基氨氯地平的方法，其特征在于：步骤3)中，无机碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锌中的一种或几种。

8.根据权利要求7所述的一种制备邻苯二甲酰基氨氯地平的方法，其特征在于：结构式Ⅳ所示的化合物、四(三苯基磷)钯、无机碳酸盐、2-氯苯基硼酸、苯的摩尔比为1:0.1～0.5:0.1～0.5:1～1.5：1～6，反应时间为1～12h,反应温度50～100℃。

9.一种制备不同晶型邻苯二甲酰基氨氯地平的方法，其特征在于：将权利要求1-8任一权利要求所得到的邻苯二甲酰基氨氯地平49.6g，加入N,N-二甲基甲酰胺250g，搅拌，加热到60℃以上溶解，搅拌30min，停止加热，滴加20g水，搅拌2h，固体完全析出，过滤，滤饼50℃真空干燥12h，得到邻苯二甲酰基氨氯地平晶型。

10.根据权利要求9所述的一种制备不同晶型邻苯二甲酰基氨氯地平的方法，其特征在于：重结晶得到熔点为147～149℃的晶型的氨氯地平亚胺。