[发明专利]含二茂铁的乙烯基胺类或乙基胺类化合物的合成方法

说明书

本发明属于有机化学领域，主要涉及含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法。本发明提供了一种含二茂铁的乙烯基胺化合物的合成方法，包括以下步骤：a、将二茂铁乙醇、醛类化合物、胺类化合物和溶剂放入反应溶容器中，在浓盐酸的催化作用下，加热反应；b、上述反应结束后，反应液用饱和碱溶液调节pH值至碱性，有机溶剂萃取后，有机层经洗涤、干燥、浓缩后，柱层析分离得到含二茂铁的乙烯基胺化合物。本发明只简单地使用二茂铁乙醇、醛类化合物和胺类化合物在浓盐酸的催化下，一步就可以反应得到含二茂铁的乙烯基胺化合物，简化了反应流程，降低了原料成本，具备实现工业化的可能性。

技术领域

本发明属于有机化学领域，具体涉及含二茂铁的乙烯基胺类或乙基胺类化合物的合成方法。

背景技术

烯丙基胺类化合物具有重要的生物活性，广泛存在于具有生物活性的天然产物及药物中。二茂铁是一种具有芳香族性质的有机过渡金属化合物，与酸、碱、紫外线不发生作用，化学性质稳定，在工业、农业、医药、航天、节能、环保等行业具有广泛的应用。到目前为止，含二茂铁的乙烯基胺化合物极少见有报道。

在文献(Eur.J.Inorg.Chem.2017,340-350)报道中，作者采用乙酰二茂铁为原料，需要先反应合成二茂铁的烯丙基二甲基胺(化合物2)，再与碘甲烷反应合成化合物4后，再根据需要，将化合物4与相应的取代胺反应，得到一系列含二茂铁的乙烯基胺化合物。该文献的主要反应式如下所示：

上述文献公开的合成方法路线复杂，需要多步反应方能得到最终产物，其间每个步骤对物料的损耗都较大，导致综合产率较低，并且其采用的原料(乙烯基二茂铁)价格昂贵，不具备实现工业化的可能性。

由此，通过廉价易得的原料参与的多组分一锅反应合成含二茂铁的乙烯基胺化合物，并用于某些重要的有机中间体或药物杂环分钟骨架结构的合成，将具有广泛的合成应用价值。

发明内容

本发明提供了一种含二茂铁的乙烯基胺类或乙基胺类化合物的合成方法，本发明只简单地使用二茂铁乙醇、醛类化合物和胺类化合物在浓盐酸的催化下，一步就可以反应得到含二茂铁的乙烯基胺类或乙基胺类化合物。

上述含二茂铁的乙烯基胺类或乙基胺类化合物的合成方法的反应式为：

其中，R₁、R₂独立地为C1～8烷基、C3～8环烷基、C1～8烷基羟基、C2～8酯基、-NO₂、-CF₃、卤素、苯基、-OCF₃、氰基、-NH₂、C1～8烷氧基或

或者，N与R₁、R₂形成5～12元取代的饱和或不饱和的杂环烷基；所述杂环烷基的杂原子为N、O或S；所述5～12元取代饱和或不饱和的杂环烷基的取代基为-H、C1～8烷基、-NO₂、-CF₃、卤素、苯基、C2～8酯基、C2～8羧基或C1～8烷氧基；

R₃为-H、C1～8烷基、C3～8环烷基、C1～8烷基羟基或C1～8烷氧基。

优选的，R₁、R₂独立地为C1～4烷基、C3～8环烷基、C1～4烷基羟基、C2～4酯基、-NO₂、-CF₃、卤素、苯基、-OCF₃、氰基、-NH₂、C1～4烷氧基或

或者，N与R₁、R₂形成5～10元取代的饱和或不饱和的杂环烷基；所述杂环烷基的杂原子为N或O；所述5～10元取代饱和或不饱和的杂环烷基的取代基为-H、C1～4烷基、-NO₂、-CF₃、卤素、苯基、C2～4酯基、C2～4羧基或C1～4烷氧基；