[发明专利]一种高纯度依利格鲁司他的制备方法

权利要求书

1.一种依利格鲁司他的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a以S-异丙基-2-噁唑烷酮和(E)-3-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)丙烯酰氯为起始物料，发生缩合反应得到化合物4，即(S，E)-3-(3-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)丙烯酰基)-4-异丙基-2-酮；

b化合物4经溴代反应，得到(S)-3-((2R，3R)-2-溴-3-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-3-羟基丙酰基)-4-异丙基-2-酮，即化合物5；

c化合物5再经亲核取代反应得到(S)-3-((2S，3R)-2-叠氮基-3-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-3-羟基丙酰基)-4-异丙基-2酮，即化合物6；

d化合物6经水解，得到(2S，3R)-2-叠氮基-3-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)-3-羟基丙酸，即化合物7；

e化合物7经缩合反应，得到酰氯产品化合物7-1，不经纯化，再发生缩合反应，得到(1R，2R)-2-叠氮基-1-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙-1-醇，即化合物8；

f化合物8经还原反应得到(1R，2R)-2-氨基-1-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙-1-醇，即化合物9；

g化合物9与2,5-二氧代吡咯烷-1-基辛酸酯反应，生成依利格鲁司他。

2.一种高纯度酒石酸依利格鲁司他的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

取权利要求1制备的依利格鲁司他置茄形瓶中，加入纯化水，搅拌溶解，再加入1N氢氧化钠溶液，用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得油状物用混合有机溶液溶解，滴入预先加热溶解好的L-酒石酸混合溶液，滴完，搅拌2小时，过滤，用丙酮淋洗，鼓风干燥至恒重，得类白色粉末酒石酸依利格鲁司他；再将固体置茄形瓶中，加入纯化水搅拌溶解，加入1N氢氧化钠溶液，用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，用纯化水洗涤有机相，再用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，用丙酮淋洗减压浓缩，得油状物用丙酮和异丙醇的混合溶液溶解，滴入预先加热溶解好的L-酒石酸混合溶液，滴完，搅拌2小时，过滤，用丙酮淋洗，鼓风干燥至恒重，得到高纯度酒石酸依利格鲁司他。

3.如权利要求2所述的制备方法，其中，所述混合有机溶液的组分选自丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇中的任意2种。

4.如权利要求3所述的混合溶液，其中，两种组分的比例为1～20:99～80。

5.如权利要求2所述的制备方法，其中，所述L酒石酸的混合溶液组分选自丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇中的任意2种。

6.如权利要求5所述的混合溶液，其中，L酒石酸与两种组分的比例为1:10～20:90～80。