[发明专利]一种地西他滨中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201811648519.5 | 申请日： | 2018-12-30 |
| 公开（公告）号： | CN111377989B | 公开（公告）日： | 2023-03-21 |
| 发明（设计）人： | 白文钦;唐贞波 | 申请（专利权）人： | 鲁南制药集团股份有限公司 |
| 主分类号： | C07H19/12 | 分类号： | C07H19/12;C07H1/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 276006 *** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 种地 中间体 制备 方法 | ||
1.一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：
步骤d：5-氮杂胞嘧啶的活化；在硫酸铵的催化下，5-氮杂胞嘧啶在HMDS中回流溶解，减压蒸除溶剂，得到5-氮杂胞嘧啶活化产物中间体Ⅳ，直接用于下一步反应；
步骤e：2-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)、六甲基二硅氮烷活化的5-氮杂胞嘧啶中间体Ⅳ在催化剂的作用下，发生缩合反应、纯化得到地西他滨中间体Ⅴ；
其中，步骤e中，2-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)和5-氮杂胞嘧啶摩尔投料比为1：1～1.3；
步骤e中，反应催化剂为无水四氯化锡或TMSOTf；
步骤e中，反应溶剂为二氯甲烷、氯仿、1、2-二氯乙烷、乙腈中的一种或两种；
步骤e中反应温度为-10～30℃；
步骤e后处理时纯化操作：减压蒸除溶剂后，剩余物溶于良性溶剂，然后将该溶液滴加到不良溶剂中，搅拌析晶，过滤，洗涤，减压烘干，得到地西他滨中间体Ⅴ；
步骤e后处理时，良性溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙脂的一种或几种；不良溶剂选择为石油醚、正己烷、环己烷、庚烷中的一种或几种；
步骤e中2-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)和良性溶剂的质量体积比为1：3～8，g/ml；2-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)和不良溶剂的质量体积比为1：12～18，g/ml。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤d中，5-氮杂胞嘧啶与HMDS以及硫酸铵的质量之比为1：(0.5～10)：(0.001～0.1)。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤e中，反应催化剂为TMSOTf。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤e中，2-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)和TMSOTf的摩尔投料比为1：0.9～1.3。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤e中反应温度为0～10℃。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于鲁南制药集团股份有限公司，未经鲁南制药集团股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201811648519.5/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种散热效率高的充电桩
- 下一篇：标定方法
