[发明专利]一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法

权利要求书

1.一种如式Ⅰ所示的苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A：室温下，将(R,S)-氨氯地平加入低分子醇类溶剂中，搅拌至溶解后；加入(S)-BNPPA，升温至物料全部溶解后，反应液降温析晶，析晶结束后，抽滤，所得滤饼湿品I-1，备用；

B：将步骤A中所得滤饼湿品I-1加入低分子醇水溶液中，搅拌下将苯磺酸或其水溶液加至上述体系中，加入完毕后，保温搅拌转盐析晶，析晶结束后，抽滤，母液备用，洗涤滤饼，所得滤饼减压干燥后即为目标产品；

其中，步骤A和B中所述的低分子醇为甲醇，乙醇，异丙醇中的一种或两种；

反应路线如下：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A和B所述的(R,S)-氨氯地平、(S)-BNPPA、苯磺酸的投料摩尔比为1：0.56～0.80：0.48～0.60。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A中所述的(R,S)-氨氯地平与低分子醇类的投料质量体积比为1：5～10，g/mL。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A中所述的升温溶解物料的温度为25～50℃。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A中所述降温析晶的温度为-5～10℃。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤B中所述的低分子醇水溶液中低分子醇与纯化水的体积比为1：5～1：10。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A中所述的(R,S)-氨氯地平与步骤B中所述的低分子醇水溶液的投料质量体积比为1：8～12，g/mL。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤B中所述的加苯磺酸或其水溶液时的体系温度为20～40℃。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述(S)-BNPPA按如下方法进行回收：将步骤B中母液减压浓缩蒸除溶剂，剩余物加入氢氧化钠水溶液中，有机溶剂洗涤碱水层，将碱水层调节pH值析晶，析晶结束后抽滤，滤饼减压浓缩至干后即为(S)-BNPPA；(S)-BNPPA重复利用。