[发明专利]一种卡培他滨中间体

权利要求书

1.一种卡培他滨中间体V，其特征在于，该中间体结构式如下：

2.一种如权利要求1所述的卡培他滨中间体V的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

步骤d：5-氟胞嘧啶的活化；5-氟胞嘧啶在甲苯、六甲基二硅氮烷、三甲基氯硅烷中回流反应，减压蒸除溶剂，得到5-氟胞嘧啶活化产物中间体IV；直接用于下一步反应；

步骤e：5-脱氧-D-核糖衍生物(III)、六甲基二硅氮烷活化的5-氟胞嘧啶中间体IV在催化剂的作用下，发生缩合反应，纯化得到卡培他滨中间体V；合成路线如下：

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤e中，5-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)和5-氟胞嘧啶活化产物IV的摩尔投料比为1:1.3～1.5。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤e中，反应催化剂为无水四氯化锡、TMSOTf中的一种：5-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)和催化剂的摩尔投料比为1:0.9～1.3。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤e中，反应溶剂为二氯甲烷、氯仿、1、2-二氯乙烷、乙腈中的一种或几种:反应温度为-10℃～30℃。

6.如权利要求2或5所述的制备方法，其特征在于，步骤e中，反应温度为0℃～10℃。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤e后处理时，反应结束后，向反应液中加入萃取剂，用水洗涤并调体系pH至7～8，静置、分液；有机相用饱和食盐水洗涤；有机相干燥；过滤，减压蒸除溶剂后，剩余物溶于良性溶剂，然后将该溶液滴加到不良溶剂中，搅拌析晶，过滤，洗涤，减压烘干，得到卡培他滨中间体V。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤e后处理时，萃取剂为氯仿或二氯甲烷。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤e后处理时，良性溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯中的一种或两种；不良性溶剂为石油醚、正己烷、环己烷、庚烷中的一种或两种。

10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，5-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)和良性溶剂的质量体积比为1:3～8,g/m1；5-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)和不良溶剂的质量体积比为1:12～18,g/ml。

11.一种如权利要求1所述的卡培他滨中间体V合成卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应路线为:

步骤(f)，缩合反应：在溶剂中，使中间体V与氯甲酸正戊酯在有机碱存在下进行反应，制得中间体(VI)；

步骤(h)，脱保护反应：中间体VI在有机碱的存在下进行脱保护反应，制得终产物卡培他滨。