[发明专利]一种EGFR受体靶向肿瘤诊治放射性纳米颗粒及其制备方法

说明书

本发明涉及一种EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒及其制备方法，其组成包括粒径为5‑10nm的铁氧化物纳米颗粒、聚丙烯酸、顺铂、多巴胺、含有酪氨酸‑组氨酸‑色氨酸‑酪氨酸‑甘氨酸‑酪氨酸‑苏氨酸‑脯氨酸‑谷氨酰胺‑天冬酰胺‑缬氨酸‑异亮氨酸‑赖氨酸‑叠氮乙酸‑的GE11小肽(Y‑H‑W‑Y‑G‑Y‑T‑P‑Q‑N‑V‑I‑K‑(CH₂)_m‑N₃)、含有铜‑64(⁶⁴Cu)的放射性核素。与现有技术相比，本发明所制备的纳米颗粒可用于PET/MRI/PAI成像诊断引导的放疗‑化疗联合治疗。

技术领域

本发明涉及一种新型纳米颗粒及其制备方法，尤其是涉及一种肿瘤EGFR受体靶向的、顺铂载带的、放射性核素标记的纳米颗粒及其制备方法。

背景技术

肿瘤的发病率和死亡率逐年提高，人们一直在积极探索如何实现肿瘤根治。单一治疗方法如化疗、放疗、光热疗法、免疫疗法等治疗方法都有其局限性，因此治疗效果仍不够理想。随着纳米技术的发展，将多种治疗策略整合到基于纳米载体的单一平台上，已被证明治疗效果良好。

但目前放化疗结合仍是肿瘤治疗的最常用的策略。化疗是通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一，是一种全身治疗的手段，无论采用什么途径给药(口服、静脉和体腔给药等)，化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此，对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤，化疗都是主要的治疗手段。

放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。放射治疗的疗效取决于放射敏感性，肿瘤细胞的氧含量直接影响放射敏感性，例如早期肿瘤体积小，血运好，乏氧细胞少时疗效好，晚期肿瘤体积大，瘤内血运差，甚至中心有坏死，则放射敏感性低。

顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。同时顺铂中由于铂元素具有高的原子序数，顺铂也是肿瘤放疗增敏的非常有效药物。因此利用顺铂进行肿瘤放化疗联合治疗，能够实现化疗与放疗之间的协同效应，减少药物和放射性剂量。但是无论化疗还是放疗，顺铂均是肿瘤非特异性的，存在正常组织耐受剂量的问题。因此，实现药物肿瘤的特异靶向性是减少治疗剂量，最大限度的保护正常组织，进而实现最大疗效有效途径。

EGFR受体在多种上皮来源的恶性肿瘤细胞上高表达，包括肺癌、脑胶质瘤、结直肠癌和乳腺癌等。其中具有Y-H-W-Y-G-Y-T-P-Q-N-V-I-K序列的GE11小肽能够特异靶向EGFR受体。已有研究表明GE11小肽偶联的纳米载体可实现EGFR受体阳性肿瘤的特异、高效富集。

但是载带药物的纳米载体何时能够实现最大量的肿瘤聚集，从而开始进行放疗，需要影像手段引导。

PET是目前惟一可在活体上显示生物分子代谢、受体及神经介质活动的新型影像技术，具有灵敏度高，全身显像和安全性好的优点。

磁共振成像对软组织有极好的分辨率。MRI由于有着极精细的空间分辨率和极佳的组织分辨率，可在高分辨地显示组织解剖结构的同时，对深部组织的分子影像学特征进行精细、准确的定位、定量分析。由于MRI不使用对人体有害的X射线和易引起过敏反应的造影剂，因此对人体没有损害。对全身各系统疾病的诊断，尤其是早期肿瘤的诊断有很大的价值。

光声成像是近年来发展起来的一种非入侵式和非电离式的新型生物医学成像方法。生物组织产生的光声信号携带了组织的光吸收特征信息，通过探测光声信号能重建出组织中的光吸收分布图像。光声成像结合了纯光学组织成像中高选择特性和纯超声组织成像中深穿透特性的优点，可得到高分辨率和高对比度的组织图像，可实现50mm的深层活体内组织成像。