[发明专利]一种EGFR受体靶向肿瘤诊治放射性纳米颗粒及其制备方法

权利要求书

1.一种肿瘤EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒，其特征在于：

所述的纳米颗粒包括载体、药物、表面修饰分子、肿瘤靶向分子和放射性核素，其中载体、药物、表面修饰分子、肿瘤靶向分子的质量比为1～2:0.2～0.8:1～2:0.1～0.5放射性核素的用量为56MBq/m³；

所述载体是铁氧化物纳米颗粒，所述铁氧化物纳米颗粒直径5-10nm；

所述药物是顺铂，是广谱抗瘤药物，其化学式是[Pt(NH₂)]Cl₂；

所述表面修饰分子是聚丙烯酸、多巴胺和PEG中的一种或几种；

所述肿瘤EGFR靶向分子是含有酪氨酸-组氨酸-色氨酸-酪氨酸-甘氨酸-酪氨酸-苏氨酸-脯氨酸-谷氨酰胺-天冬酰胺-缬氨酸-异亮氨酸-赖氨酸-叠氮乙酸的小肽；

所述放射性核素为铜-64。

2.如权利要求1所述的肿瘤EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒，其特征在于，所述铁氧化物纳米颗粒是氧化铁纳米颗粒、四氧化三铁纳米颗粒，或者以上两种组合的混合物。

3.如权利要求1所述的肿瘤EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒，其特征在于，所述的聚丙烯酸分子量为1000-5000Da，所述多巴胺的分子式为C₈H₁₁NO₂，所述PEG为一端为氨基、另一端为炔基修饰的PEG(NH₂-PEG-Alkyne)，分子量为1000-5000。

4.如权利要求1所述的肿瘤EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒，其特征在于，所述的含有酪氨酸-组氨酸-色氨酸-酪氨酸-甘氨酸-酪氨酸-苏氨酸-脯氨酸-谷氨酰胺-天冬酰胺-缬氨酸-异亮氨酸-赖氨酸-叠氮乙酸的小肽的化学式是Y-H-W-Y-G-Y-T-P-Q-N-V-I-K-(CH₂)_m-N₃，其中m＝2-9。

5.如权利要求1-4任一项所述的肿瘤EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)载体制备

铁氧化物纳米颗粒制备方法为，用氯化铁、聚丙烯酸、二甘醇反应制得铁氧化物纳米颗粒；

(2)顺铂负载

顺铂负载方法为，用硝酸银活化顺铂，得到水合顺铂，然后将水合顺铂加入上述制备铁氧化物纳米颗粒中进行反应，得到顺铂负载的铁氧化物纳米颗粒；

(3)多巴胺包覆

将步骤(2)制得的顺铂载带铁氧化物纳米颗粒分散到pH＝8.4的多巴胺水溶液中，包覆2-30分钟，然后通过超滤得到多巴胺包覆、顺铂负载的铁氧化物纳米颗粒；

(4)PEG修饰

将NH₂-PEG-Alkyne溶液加入含有步骤(3)制得的铁氧化物纳米颗粒的溶液中，反应后通过超滤得到PEG修饰、多巴胺包覆、顺铂负载铁氧化物纳米颗粒；

(5)小肽偶联

将步骤(4)制得的铁氧化物纳米颗粒与含有EGFR受体靶向小肽(Y-H-W-Y-G-Y-T-P-Q-N-V-I-K-(CH₂)_m-N₃)进行偶联，得到小肽偶联、PEG修饰、多巴胺包覆、顺铂负载的铁氧化物纳米颗粒，其中m＝2-9；

(6)⁶⁴Cu核素标记

将步骤(5)制得的铁氧化物纳米颗粒与⁶⁴Cu进行反应，通过多巴胺上的儿茶酚基团与⁶⁴CuCl中的⁶⁴Cu螯合反应，得到⁶⁴Cu标记、11小肽偶联、PEG修饰、多巴胺包覆、顺铂负载的铁氧化物纳米颗粒，表示为GE11-⁶⁴CuPt-PDA@Fe_yO_x,即所述的肺癌靶向的放射性纳米颗粒。

6.如权利要求5所述的肿瘤EGFR受体靶向的放射性纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所有步骤的pH均用pH＝8.5的Tris-Tricine缓冲液进行调节。