[发明专利]一种枸橼酸托法替尼晶型化合物及其制备方法有效
| 申请号： | 201811644015.6 | 申请日： | 2018-12-29 |
| 公开（公告）号： | CN109516991B | 公开（公告）日： | 2020-08-07 |
| 发明（设计）人： | 李明杰;孙恒;刘强;夏见伟;姚丽 | 申请（专利权）人： | 山东罗欣药业集团股份有限公司;山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司;山东裕欣药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;C07C51/41;C07C59/265 |
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| 地址： | 276017 山东*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 枸橼酸 托法替尼晶型 化合物 及其 制备 方法 | ||
1.式(I)所示的枸橼酸托法替尼晶型化合物，
其特征在于：其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射图谱在3.71°、6.57°、10.88°、13.21°、15.09°、16.87°、20.01°、21.22°、25.47°、26.07°、27.69°、31.03°、32.02°、33.18°和36.74°处显示有特征衍射峰。
2.如权利要求1所述的枸橼酸托法替尼晶型化合物，其特征在于，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
3.如权利要求1或2所述的枸橼酸托法替尼晶型的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将溶剂A倒入枸橼酸托法替尼粗品中，加热升温至溶解，之后加入溶剂B，升温至85℃搅拌30～60min，所述溶剂A为二甲基甲酰胺、正丁醇、二甲基亚砜或乙腈，所述溶剂B为乙酸乙酯、甲基叔丁基醚或乙醚；
(2)加入活性炭脱色，继续搅拌30min，趁热过滤；
(3)将上述得到的滤液继续搅拌滴加预冷的0～5℃的溶剂C，随着溶剂的滴加温度不断降低至出晶，程序降温至-10℃～-5℃，析出晶体，保温搅拌至析晶完全，所述的溶剂C为二氯甲烷、石油醚或正己烷，溶剂A、溶剂B与溶剂C的体积比为1:1～5:1～5.5；
(4)过滤，洗涤，真空干燥晶体，得到枸橼酸托法替尼结晶。
4.根据权利要求3所述的枸橼酸托法替尼晶型化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，枸橼酸托法替尼粗品和溶剂A的质量体积比为1:0.5～3g/ml。
5.根据权利要求3所述的枸橼酸托法替尼晶型化合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，活性炭的质量为枸橼酸托法替尼粗品质量的3％～5％。
6.根据权利要求3所述的枸橼酸托法替尼晶型化合物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，程序降温为每15分钟降1℃～2℃，降至-10℃～-5℃，析晶时间为5～12h，搅拌速度为10～15转/分钟。
7.根据权利要求3所述的枸橼酸托法替尼晶型化合物的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，真空干燥是指40～50℃下真空干燥5～10h。
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