[发明专利]喹诺酮咪唑类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及喹诺酮咪唑类化合物及其制备方法和应用，属于化学合成技术领域，喹诺酮咪唑类化合物如通式I‑IV所示，该类化合物对革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌中的一种或多种具有一定抑制活性，可以用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，从而有机会为临床抗微生物治疗提供更多安全、高效的多样化候选药物，有助于解决日趋严重的耐药性、顽固的致病性微生物以及新出现的有害微生物等临床治疗问题。其制备原料简单，廉价易得，合成路线短，对抗感染方面的应用具有重要意义。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及喹诺酮咪唑类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

微生物感染已经成为多年来威胁人类健康的重大问题。市场上抗菌药物种类较多，包括天然的抗生素和化学合成的抗菌药，因此临床选择余地较多，如头孢类、青霉素类是临床上使用广泛且用量大的抗感染药物。然而细菌耐药性的频发使传统药物无法发挥高效的作用，大多数细菌对常用抗生素已产生耐药性，特别是在发展中国家这种现象尤为突出，因此，开发具有新结构的抗菌药物变得十分迫切，尤其是一些具有高效、低毒以及低耐药性的抗菌药的研发已经引起了广泛的关注。

自从20世纪60年代发现3-羧基喹诺酮骨架以来，对该骨架的结构修饰已成为一个非常有吸引力的研究领域，许多喹诺酮类药物如左氧氟沙星，司帕沙星、格雷帕沙星、曲伐沙星、加替沙星和莫西沙星已成功用于治疗泌尿生殖道感染和常见呼吸道感染疾病。具有3-羧基喹诺酮骨架的喹诺酮类抗菌药物由于其良好的治疗效果、广泛的抗菌谱和较优的药代动力学性质而被列为重要的一线抗菌药物。然而，许多喹诺酮类药物的严重副作用如胃肠炎、呕吐和软骨损伤已被证明主要是由3位羧基部分引起的，因此对3位羧基进行修饰将有希望改变喹诺酮药物与酶和DNA的经典结合方式，从而有利于克服羧基引起的毒副作用和耐药性。

咪唑类化合物作为一种重要的五元芳香杂环，广泛存在于各种临床药物中，通常能够克服严重的耐药性，并且具有较好的生物活性、高的安全性和良好的靶向结合能力。因此通过引入咪唑片段对喹诺酮类抗菌药物进行结构修饰，是抗菌领域的一个研究热点。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供喹诺酮咪唑类化合物及其可药用盐；目的之二在于提供喹诺酮咪唑类化合物及其可药用盐的制备方法；目的之三在于提供喹诺酮咪唑类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、喹诺酮咪唑类化合物及其可药用盐，结构如通式I-IV所示：

式中，

R¹，R²，R³为氢、甲基、异丙基、氟、氯、溴、碘、氰基、三氟甲基、硝基、氨基或芳基；

R⁴，R⁵为氢、氟、氯、溴、碘、氰基、三氟甲基、硝基、甲氧基、甲基或醛基；

R⁶为氢、甲基、乙基、异丙基或环己基；

X为CH或S杂原子；

n为0～10的整数；

m为0或3。

优选地，

R¹，R²，R³为氢、甲基、异丙基、硝基、氨基或芳基；

R⁴，R⁵为为氢、氯、硝基、甲基或醛基；

R⁶为甲基；

X为S杂原子；

n为0、1或2；

m为0或3。