[发明专利]喹诺酮咪唑类化合物及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 201811643170.6 | 申请日: | 2018-12-29 |
| 公开(公告)号: | CN109535176B | 公开(公告)日: | 2021-04-20 |
| 发明(设计)人: | 周成合;巴绨倪·纳塞亚;李珍珍 | 申请(专利权)人: | 西南大学 |
| 主分类号: | C07D498/06 | 分类号: | C07D498/06;A61P31/04;A61P31/10;A61K31/5383 |
| 代理公司: | 北京同恒源知识产权代理有限公司 11275 | 代理人: | 赵荣之 |
| 地址: | 400715*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 喹诺酮 咪唑 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.喹诺酮咪唑类化合物及其可药用盐,其特征在于,为下述化合物中的任一种:
2.根据权利要求1所述的喹诺酮咪唑类化合物及其可药用盐,其特征在于,所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。
3.权利要求1或2所述的喹诺酮咪唑类化合物及其可药用盐的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:
a、中间体V-VIII的制备:以乙酰乙酸乙酯为起始原料,与原甲酸三乙酯回流,制得中间体V;然后以中间体V与取代苯胺反应制得中间体VI;中间体VI在二苯醚作溶剂下回流环化制得中间体VII;最后向VII的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入溴乙醇回流制得中间体VIII;
b、中间体IX的制备:将中间体VIII溶于乙酸后加入溴于60℃下搅拌回流发生溴化反应,制得中间体IX;
c、权利要求1或2所述的喹诺酮咪唑类化合物及其可药用盐的制备:将不同的咪唑类化合物溶于有机溶剂中,在碱的作用下与中间体IX发生取代反应,制得权利要求1或2所述的喹诺酮咪唑类化合物及其可药用盐。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,
步骤a中,制备中间体VII时,回流温度为240℃,反应时间为1.5h;制备中间体VIII时,回流温度为100℃,所述中间体VII与溴乙醇的物质量之比为1:1.1;
步骤b中,制备中间体IX时,回流温度为60℃,反应时间为12h,反应溶剂为冰醋酸,所述中间体VIII与溴的物质量之比为1:1.5;
步骤c中,制备权利要求1或2所述的喹诺酮咪唑类化合物及其可药用盐时,所述有机溶剂为乙腈,所述碱为碳酸钾,所述取代反应的温度为80℃,所述不同的咪唑类化合物、碱和中间体IX的物质量之比为1:3:1。
5.权利要求1或2所述的喹诺酮咪唑类化合物及其可药用盐在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述细菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、克雷白氏肺炎杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌或鲍曼不动杆菌中的至少一种;所述真菌为白色念珠菌、热带假丝酵母菌、烟曲霉菌或近平滑假丝酵母菌中的至少一种。
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