[发明专利]一种注射用硼替佐米冻干粉针及其制备工艺

说明书

本发明提供了一种注射用硼替佐米冻干粉针，按重量计，包括以下原料：硼替佐米0.1‑0.3份、乙腈3‑10份、甘露醇1‑3份和水87‑94份。制备工艺将原料药先充分溶解于乙腈‑水溶液，再投入到辅料甘露醇溶液中，硼替佐米在溶解状态下与甘露醇溶液充分接触，快速地形成硼酸酯，在有机溶剂用量小的前提下解决了硼替佐米原料溶解性差的问题，提高了中间产品和制剂的稳定性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种注射用硼替佐米冻干粉针。

背景技术

硼替佐米是一种新型抗肿瘤药物，商品名万珂(Velcade)，由美国Millennium制药公司研发。硼替佐米原料药在水中的溶解度只有0.52mg/ml，原料药的溶解度较低，不能达到处方配液浓度。故需要采用适当的助溶剂，并在此基础上获得稳定性良好的制剂成品。

中国专利CN102784114，一种硼替佐米冻干粉针及其制备方法，通过将硼替佐米与赋形剂混合研磨，使两者充分接触混合，促进原料硼替佐米溶解，同时加入抗氧剂增加其稳定性。中国专利CN103142509，组合物包含硼替佐米和氨基酸，提高硼替佐米的溶解性和稳定性。中国专利CN103446068，将硼替佐米、甘露醇、叔丁醇以雾状形式喷入液氮中，形成混合溶液冷冻微粒，克服了硼替佐米溶解困难的问题。中国专利CN103070835，采用加入甘露醇和叔丁醇来提高硼替佐米的溶解度。

以上专利虽然解决了原料的溶解问题，但仍存在不足：操作过程繁杂，原料溶解时间较长，中间产品及成品稳定性差，有机溶剂添加量大，导致产品合格率降低。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供了一种注射用硼替佐米冻干粉针，解决了硼替佐米原料溶解性差的问题，提高了中间产品和制剂的稳定性。

本发明的技术方案如下：

一种注射用硼替佐米冻干粉针，按重量计，包括以下原料：

本发明还提供了注射用硼替佐米冻干粉针的制备工艺，包括以下步骤：

A、将硼替佐米加入到5～30℃的乙腈-水溶液中，搅拌澄清，得到原料溶液；

B、取甘露醇加入到5～30℃的注射用水中，搅拌澄清，得到辅料溶液；

C、将原料溶液加入到辅料溶液中，在5～30℃下搅拌5～10min，补加5～30℃的注射用水至100％处方量，搅拌均匀；

D、药液经过滤，灌装，冻干，得成品。

甘露醇直接加在原料药溶液中无法溶解。甘露醇与原料药存在酯化反应，两者在溶解状态下接触更充分，可大幅提高酯化反应的速度。

优选地，所述B步骤，乙腈在乙腈-水溶液中的体积比例为30-50％。该比例下的乙腈-水溶液，硼替佐米的溶解度最好，溶解时间最短，中间产品和成品稳定性最好。

优选地，所述原料溶液占混合后药液的体积比例为10-20％。

可保证原料在此比例下完全溶解。原料溶液比例越大，中间产品稳定性越好；但若原料溶液比例大于20％，不利于冻干。

本发明的有益效果在于：

1、本发明采用在5～30℃下配制30-50％的乙腈-水溶液溶解硼替佐米，并通过优化乙腈加入量和配液工艺的控制，提高了硼替佐米原料的溶解度，减少了硼替佐米的溶解时间，提高了中间产品的稳定性。

2、本发明选择乙腈-水溶液作为溶剂，使得原料药充分溶解后，再投入到辅料甘露醇溶液中，硼替佐米在溶解状态下与甘露醇溶液充分接触，可以更加快速地形成硼酸酯，进一步保证了硼替佐米的溶解度和中间产品的稳定性。