[发明专利]一种丙戊酸钠口服溶液有关物质测定方法

说明书

本发明公开了一种测丙戊酸钠口服溶液有关物质测定的方法，该方法包括：以二氯甲烷提取本品中主成分及杂质，明确了提取方式，采用气相色谱方法测定本品中杂质。利用该提取方法提取时间适宜，能够准确、有效的提取本品中主成分及杂质，准确测定样品中杂质的含量，避免了由于提取方式的不同引起的杂质检测结果不准确的情况，为丙戊酸口服溶液中质量控制提供了可靠的方法。

技术领域

本发明涉及测定药物有关物质的技术领域，特别涉及一种丙戊酸钠口服溶液有关物质测定方法的样品提取方式。

背景技术

丙戊酸钠化学名为2-丙基戊酸钠，分子式：C₈H₁₅NaO₂；1963年由法国Meurier首次证实有抗癫痫作用，1977年我国试制成功。丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。

丙戊酸钠的作用机制与抑制电压敏感性钠离子通道有关。它通过抑制γ-氨基丁酸代谢，增加脑内的γ-氨基丁酸聚积，达到抑制病灶神经元过度放电以及异常放电扩散的效果。

目前国内外药典中均未收载的丙戊酸钠口服溶液的标准，但收载了丙戊酸钠原料的检测方法，并规定了样品的处理方法；参照药典方法处理样品过程中发现样品提取过程对杂质的含量影响较大；在提取过程中如振摇不充分，部分杂质检出量很低或未检出；但提取过程中振摇过于剧烈会使有机相与水相发生乳化现象而难以分离，提取时间过长。本发明对样品的提取方式进行了充分的研究，提供了一个提取时间合理，主成分及杂质提取完全的方法。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种丙戊酸钠口服溶液有关物质测定方法，可应用于丙戊酸钠口服溶液的杂质的控制。

取本品适量(约含丙戊酸钠500mg)，置于150ml分液漏斗中，加水10ml，再加2mol/mL的盐酸溶液10ml，用二氯甲烷提取。

提取方式为二氯甲烷提取3次，每次20ml，分液漏斗45°倾斜，每次振摇10次，振摇过程中倒转2次，合并二氯甲烷液，用水10ml洗涤后，加无水硫酸钠适量，振摇，滤过，得滤液。

将滤液置旋转蒸发器上蒸干(温度不超过30℃)至约8ml，定量转移至100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；

照气相色谱法测定；以聚乙二醇(PEG-20M)为固定液的毛细管柱；起始温度130℃，维持2分钟，以20℃/分钟速率升温至170℃，维持5min，再以10℃/分钟速率升温至230℃；进样口温度为230℃；检测器温度为230℃。精密量取供试品溶液与对照溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。

附图说明

图1为采用本发明样品振摇5次倒转2次提取气相色谱图；

图2为采用本发明样品振摇10次倒转2次提取气相色谱图；

图3为采用本发明样品振摇5次倒转2次的两个角度观察提取图；

图4为采用本发明样品振摇10次倒转2次两个角度观察提取图；

图5为采用本发明样品振摇15次倒转2次两个角度观察提取图；

图6为采用本发明样品振摇10次倒转3次两个角度观察提取图；

图7为采用本发明样品振摇10次倒转5次两个角度观察提取图。

具体实施方式