[发明专利]一种咪唑基乙腈类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种卢立康唑中间体2-(1H-咪唑-1-基)乙腈的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，在碱存在的条件下，将氯乙腈与咪唑进行如下所示的取代反应，即可；

其中，所述的溶剂为乙腈，所述的碱为碳酸钾与氢氧化钾的混合物，且二者质量比为1:1-5:1；

所述的制备方法在所述的取代反应结束后，还包括下述后处理步骤：在所述的取代反应结束后，将反应液过滤，滤液中通入氯化氢气体，将析出的固体过滤，并使用二氯甲烷打浆，然后通入氨气使体系的pH达到9-10；过滤以除去不溶物，将有机相减压蒸干，即可；其中，所述的氯化氢气体的通入量以使所述的反应体系呈酸性即可。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的咪唑与所述的溶剂的质量体积比为1kg:1L-10kg:1L。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为碳酸钾与氢氧化钾的混合物，且二者质量比为2:1。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱与所述的咪唑的质量比为1.1:1-1.8:1。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的咪唑与所述的氯乙腈的质量比为1:1-5:1。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的取代反应的反应温度为0-5℃。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的取代反应的反应时间为10-24h。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的咪唑与所述的溶剂的质量体积比为5kg:1L。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱与所述的咪唑的质量比为1.5:1。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的咪唑与所述的氯乙腈的质量比为1.2:1。

11.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的取代反应的反应时间为15h。

12.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括下述步骤：将所述的咪唑与所述的溶剂混合，并在0-10℃下加入所述的碱，再在0-5℃下滴加入所述的氯乙腈，搅拌反应，即可。

13.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法在所述的后处理步骤结束后，还包括下述纯化步骤：将后处理得到的固体加入甲基叔丁基醚中，在-20℃下析出固体，过滤，将得到的白色产品真空干燥即可。

14.一种卢立康唑中间体2-(1H-咪唑-1-基)乙腈的制备方法，其包括以下步骤：

1、在溶剂中，在碱存在的条件下，将氯乙腈与咪唑进行如下所示的取代反应，得到2-(1H-咪唑-1-基)乙腈粗品；

2、将上步所得2-(1H-咪唑-1-基)乙腈粗品与HCl进行成盐反应，得到其盐酸盐；

3、将上步所得的2-(1H-咪唑-1-基)乙腈盐酸盐在碱性条件下进行解离反应，即可；

其中，步骤1中的各反应参数和条件均如权利要求1～4任一项所述；

步骤3中，所述的碱性条件是通过向反应体系中加入氨水实现的，所述氨水的加入量以能使所述反应体系pH达到9-10为准。

15.如权利要求14所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述的HCl以氯化氢气体形式、盐酸水溶液形式或盐酸与有机溶剂的混合物形式通入反应体系。