[发明专利]一类萘酰亚胺取代的黄酮-多胺缀合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种萘酰亚胺取代的黄酮-多胺缀合物，其特征在于，所述萘酰亚胺取代的黄酮-多胺缀合物的结构如下：

，

所述萘酰亚胺取代的黄酮-多胺缀合物用于制备抗肿瘤药物，所述肿瘤为人宫颈癌；

所述萘酰亚胺取代的黄酮-多胺缀合物通过如下步骤制备得到：

（b1）取4.5 mmoL化合物6与0.63 mL三氯氧磷混合，由滴液漏斗慢慢加N,N-二甲基甲酰胺0.63mL，加毕于90~95℃反应3h 后倒入13.5 mL冰水中，搅拌有褐色粘稠固体生成，减压抽滤，水洗得化合物7；

（b2）取15 mmol邻羟基苯乙酮于100 mL圆底烧瓶中，加19.5 mmol化合物7，加乙醇11mL，然后冰浴下磁力搅拌，溶液呈黄色，待其全部溶解后，用恒压滴液漏斗滴加由6 mL水和6g氢氧化钾固体配成的50%的溶液12 g，然后当瓶内固体充分溶解后撤去冰浴，转移至油浴，在搅拌下，维持反应温度52℃反应5.5 h，反应结束后，反应液呈棕红色，然后蒸出部分乙醇，将冷却后反应液倒入盛有200 mL冰水中，生成橙红色絮状沉淀，用HCL调pH到3-4，有深红色絮状沉淀生成，静置减压抽滤，收集橘红色固体；

（b3）取11.5 mmol得到的橙红色固体放于250 mL圆底烧瓶中，然后依次加入35.5 mmolKOH以及150 mL甲醇，加KOH时将块状的固体用研钵研碎，冰浴搅拌下待瓶中固体完全溶解后，用恒压滴液漏斗缓慢滴加22.5 mL 30%过氧化氢，20 min内滴完，滴毕撤去冰浴恢复室温搅拌过夜，反应结束后蒸出部分甲醇，至剩余80 mL溶液时，加入75 mL冰水，稀盐酸中和，有橙黄色沉淀生成，减压抽滤，得化合物8；

（b4）取7.96 mmol得到的化合物8于250 mL的圆底烧瓶中，然后加入60 mL丙酮，温水浴完全溶解后，依次加入24 mmol碳酸钾以及31 mmol硫酸二甲酯，在56℃下回流5 h，反应结束后，蒸干溶剂，缓慢滴加稀氢氧化钠溶液，使溶液呈中性或弱碱性，然后用二氯甲烷萃取，收集有机相，加无水硫酸钠干燥后，减压抽滤，用二氯甲烷洗涤，直至无水硫酸钠呈白色，收集滤液蒸干所得物硅胶柱分离纯化得化合物9；

（b5）取7.5 mmol得到的化合物9放入250 mL圆底烧瓶中，依次加入33 mL冰醋酸、12.4g重铬酸钾，最后加入0.5 mL硫酸，此时，溶液呈橙黄色，加热回流5 h后，冷却0.5 h，将反应液倒入100 mL冰水中，有暗绿色絮状沉淀生成，静置，减压抽滤，水洗；将所得固体收集，真空干燥，得化合物10；取2 mmol化合物10于100 mL圆底烧瓶中，然后加入2.8 mmol，加入无水乙醇，完全溶解，加热回流3h，溶液呈褐色，反应瓶底部有部分不溶的黄色沉淀，将溶剂蒸干，后硅胶柱分离纯化，洗脱，纯化得纯品化合物11g；取1mmol所得化合物11g于10 mL无水乙醇中，冰浴搅拌下滴加4MHCl的乙醇溶液1.5 mL，滴毕，室温搅拌12 h至固体出现，过滤，收集固体，用重蒸过的无水乙醇洗涤三次，干燥得化合物12g，即为所述萘酰亚胺取代的黄酮-多胺缀合物；

化合物6的结构式为，化合物7的结构式为，化合物8的结构式为，化合物9的结构式为，化合物10的结构式为；

步骤（b5）中，硅胶柱分离纯化时，二氯甲烷和甲醇的体积比为100:5；HCl的乙醇中HCl和乙醇的体积比为1:2。

2.一种萘酰亚胺取代的黄酮-多胺缀合物，其特征在于，所述萘酰亚胺取代的黄酮-多胺缀合物的结构如下：

，

所述萘酰亚胺取代的黄酮-多胺缀合物用于制备抗肿瘤药物，所述肿瘤为人宫颈癌；

所述萘酰亚胺取代的黄酮-多胺缀合物通过如下步骤制备得到：

（b1）取4.5 mmoL化合物6与0.63 mL三氯氧磷混合，由滴液漏斗慢慢加N,N-二甲基甲酰胺0.63mL，加毕于90~95℃反应3h 后倒入13.5 mL冰水中，搅拌有褐色粘稠固体生成，减压抽滤，水洗得化合物7；

（b2）取15 mmol邻羟基苯乙酮于100 mL圆底烧瓶中，加19.5 mmol化合物7，加乙醇11mL，然后冰浴下磁力搅拌，溶液呈黄色，待其全部溶解后，用恒压滴液漏斗滴加由6 mL水和6g氢氧化钾固体配成的50%的溶液12 g，然后当瓶内固体充分溶解后撤去冰浴，转移至油浴，在搅拌下，维持反应温度52℃反应5.5 h，反应结束后，反应液呈棕红色，然后蒸出部分乙醇，将冷却后反应液倒入盛有200 mL冰水中，生成橙红色絮状沉淀，用HCL调pH到3-4，有深红色絮状沉淀生成，静置减压抽滤，收集橘红色固体；

（b3）取11.5 mmol得到的橙红色固体放于250 mL圆底烧瓶中，然后依次加入35.5 mmolKOH以及150 mL甲醇，加KOH时将块状的固体用研钵研碎，冰浴搅拌下待瓶中固体完全溶解后，用恒压滴液漏斗缓慢滴加22.5 mL 30%过氧化氢，20 min内滴完，滴毕撤去冰浴恢复室温搅拌过夜，反应结束后蒸出部分甲醇，至剩余80 mL溶液时，加入75 mL冰水，稀盐酸中和，有橙黄色沉淀生成，减压抽滤，得化合物8；

（b4）取7.96 mmol得到的化合物8于250 mL的圆底烧瓶中，然后加入60 mL丙酮，温水浴完全溶解后，依次加入24 mmol碳酸钾以及31 mmol硫酸二甲酯，在56℃下回流5 h，反应结束后，蒸干溶剂，缓慢滴加稀氢氧化钠溶液，使溶液呈中性或弱碱性，然后用二氯甲烷萃取，收集有机相，加无水硫酸钠干燥后，减压抽滤，用二氯甲烷洗涤，直至无水硫酸钠呈白色，收集滤液蒸干所得物硅胶柱分离纯化得化合物9；

（b5）取7.5 mmol得到的化合物9放入250 mL圆底烧瓶中，依次加入33 mL冰醋酸、12.4g重铬酸钾，最后加入0.5 mL硫酸，此时，溶液呈橙黄色，加热回流5 h后，冷却0.5 h，将反应液倒入100 mL冰水中，有暗绿色絮状沉淀生成，静置，减压抽滤，水洗；将所得固体收集，真空干燥，得化合物10；取2 mmol化合物10于100 mL圆底烧瓶中，然后加入2.8 mmol，加入无水乙醇，完全溶解，加热回流3 h，溶液呈褐色，反应瓶底部有部分不溶的黄色沉淀，将溶剂蒸干，后硅胶柱分离纯化，洗脱，纯化得纯品化合物11a；取1mmol所得化合物11a于10 mL无水乙醇中，冰浴搅拌下滴加4M HCl的乙醇溶液3 mL，滴毕，室温搅拌12 h至固体出现，过滤，收集固体，用重蒸过的无水乙醇洗涤三次，干燥得化合物12a，即为所述萘酰亚胺取代的黄酮-多胺缀合物；

化合物6的结构式为，化合物7的结构式为，化合物8的结构式为，化合物9的结构式为，化合物10的结构式为；

步骤（b5）中，硅胶柱分离纯化时，二氯甲烷和甲醇的体积比为100:5；HCl的乙醇中HCl和乙醇的体积比为1:2。