[发明专利]一种缩酚酸环醚类化合物及其制备方法与用途

说明书

本发明提供了一种缩酚酸环醚化合物及其制备方法与用途，具体地，本发明提供了一种具有式I结构的缩酚酸环醚或其药学上可接受的盐，本发明的缩酚酸环醚或其药学上可接受的盐具有非常好的抗炎活性，可用于治疗炎性疾病；

技术领域

本发明属于微生物工程技术领域，具体地，涉及一种缩酚酸环醚类化合物及其制备方法与用途。

背景技术

海洋是人类的资源宝库，因其复杂的环境，蕴含着极其丰富的生物医药资源。深海蕴藏着丰富的极端微生物，海洋共生微生物由于其独特的生境，造就其独特的代谢途径，产生与陆源化合物结构、功能迥异的生物大分子与小分子，具有结构新颖和/或活性多样等特点，在农业和医药领域都具有重要的应用前景，探索蓝色海洋，发现海洋新先导化合物，已然成为国际研究热点。

目前化学合成的抗炎性疾病药物有毒性高、效果有限的问题。

因此，本领域迫切需要开发毒性低、效果好的生物合成的抗炎性疾病药物。

发明内容

本发明的目的在于提供毒性低、效果好的生物合成的抗炎性疾病药物。

本发明第一方面提供了一种缩酚酸环醚或其药学上可接受的盐，所述缩酚酸环醚具有式I所示的结构：

本发明第二方面提供了一种药物组合物，包括：

(a)本发明第一方面所述的缩酚酸环醚或其药学上可接受的盐；和

(b)药学上可接受的载体。

在另一优选例中，组分(a)在药物组合物中的含量为0.0001-99wt％，较佳地，0.01-95wt％，更佳地，0.1-90wt％。

在另一优选例中，所述药物组合物还包括其他具有抗炎活性或治疗炎性疾病的化合物。

在另一优选例中，所述其他具有抗炎活性或治疗炎性疾病的化合物选自下组：维甲酸、L-亚硝基精氨酸、或其组合。

本发明第三方面提供了一种缩酚酸环醚或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于治疗炎性疾病。

在另一优选例中，所述炎性疾病包括皮肤炎症。

在另一优选例中，所述炎性疾病包括痤疮丙酸杆菌诱导的炎症性疾病。

在另一优选例中，所述组合物包括药物组合物。

本发明第四方面提供了一种制备药物组合物的方法，包括步骤：将本发明第一方面所述的缩酚酸环醚或其药学上可接受的盐；和药学上可接受的载体进行混合，从而形成药物组合物。

本发明第五方面提供了一种缩酚酸环醚及其类似物的制备方法，包括步骤：

(a)在适合培养的条件下，培养海洋弯孢霉菌株，从而获得所述缩酚酸环醚及其类似物；和

(b)分离纯化所述的缩酚酸环醚及其类似物。

在另一优选例中，所述海洋弯孢霉菌株包括海洋弯孢霉Curvularia sp.IFB-Z10。

在另一优选例中，所述制备方法包括步骤：

(a)培养海洋弯孢霉菌株，发酵获得第一浸膏；

(b)对所述第一浸膏进行柱层析，从而获得第二浸膏；

(c)对所述第二浸膏进行色谱处理，从而分离获得所述的缩酚酸环醚及其类似物。

在另一优选例中，所述步骤(b)中，所述层析包括硅胶柱层析和大孔树脂柱层析。