[发明专利]β-咔啉衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.β-咔啉衍生物或其可药用盐，其特征是，所述β-咔啉衍生物具有式（Ⅰ）的结构：

其中，R₁选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环己基、苯基、苄基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-溴苯基、3溴苯基或4-溴苯基；

R₂选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基；

R₃选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基。

2.根据权利要求1所述的β-咔啉衍生物或其可药用盐，其特征是，选自以下化合物及其可药用盐：

6-氯-1-苄基-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

6-氯-1-乙基-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

6-氯-1-丙基-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

6-氯-1-丁基-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

6-氯-1-异丙基-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

6-氯-1-特丁基-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

6-氯-1-环己基-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

6-氯-1-苯基-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

6-氯-1-(4’-溴苯基)-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

6-氯-1-(3’-溴苯基)-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

6-氯-1-(4’-甲氧基苯基)-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

6-氯-1-(3’-甲氧基苯基)-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

6-氯-1-(2’-甲氧基苯基)-9-甲基-9H-β-咔啉-3-羧酸甲酯。

3.权利要求1或2所述的β-咔啉衍生物或其可药用盐的异构体。

4.药物组合物，以权利要求1或2所述的β-咔啉衍生物或其可药用盐为活性成分的混以药用赋形剂的组合。

5.权利要求1或2所述的β-咔啉衍生物或其可药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.权利要求4所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.权利要求1中式（Ⅰ）化合物的制备方法，其特征是，包括如下步骤：

（a）使用醇及二氯亚砜与式（Ⅱ）化合物作用合成式（Ⅲ）化合物：

；

（b）使式（Ⅲ）化合物与R₁CHO作用，得到四氢咔啉，四氢咔啉在芳基化试剂作用下得到式（Ⅳ）化合物：

；

（c）利用卤代烷在碱作用下与式（Ⅳ）化合物反应得到式（Ⅴ）化合物：

；

（d）使用氯化铁及间氯过氧苯甲酸与式（Ⅴ）化合物作用合成式（Ⅰ）化合物：

；

其中，R₁、R₂、R₃同权利要求1中定义。