[发明专利]一种5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法

权利要求书

1.一种5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法，其包括如下步骤：

以2-氨基-5-溴吡啶为原料，依次经

1)与碘试剂发生取代反应引入碘，制得3-碘-2-氨基-5溴吡啶；

2)3-碘-2-氨基-5溴吡啶与甲基丁炔醇发生偶联反应，制得4-(2-氨基-5-溴吡啶-3-基)-2-甲基丁-3-炔-2-醇；

3)所述4-(2-氨基-5-溴吡啶-3-基)-2-甲基丁-3-炔-2-醇发生闭环反应制得5-溴-7-氮杂吲哚；

其中，步骤2)偶联反应中采用的催化剂为双(苯甲腈)二氯化钯或[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物；

步骤1)与碘试剂发生取代反应引入碘的反应如下：

将原料2-氨基-5-溴吡啶溶解于醋酸后滴加至高碘酸钠、碘和醋酸的混合物中，80-120℃条件下反应1-4小时，加入亚硫酸氢钠的水溶液，再用氢氧化钠调至碱性，过滤后烘干得化合物1，即3-碘-2-氨基-5溴吡啶；

步骤2)中3-碘-2-氨基-5溴吡啶与甲基丁炔醇发生偶联反应的操作如下：将3-碘-2-氨基-5溴吡啶溶解后加入三乙胺和甲基丁炔醇，然后于惰性气体保护下加入催化剂双(苯甲腈)二氯化钯或[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、碘化亚酮，加热至回流后继续反应20-40个小时，反应液用稀酸萃取，所得水相合并后用碱中和，过滤，干燥后得化合物2，即4-(2-氨基-5-溴吡啶-3-基)-2-甲基丁-3-炔-2-醇；

所述步骤2)中催化剂的含量为3-碘-2-氨基-5溴吡啶的0.005-0.1重量％；

步骤3)中反应采用的溶剂为丙三醇。

2.根据权利要求1所述的制备方法，高碘酸钠与原料2-氨基-5-溴吡啶的质量比为1:0.5-2。

3.根据权利要求1所述的制备方法，原料2-氨基-5-溴吡啶与溶剂醋酸的质量为1:1-10。

4.根据权利要求1所述的制备方法，所述三乙胺与3-碘-2-氨基-5溴吡啶的质量比为0.4-2:1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，步骤2)所述甲基丁炔醇与3-碘-2-氨基-5溴吡啶的质量比为0.3-1.2:1。