[发明专利]抗OX40的单克隆抗体及其应用

说明书

本发明提供了抗OX40的抗体或其抗原结合片段，以及相应的分离的多核苷酸、表达载体、重组细胞、药物组合物及其应用。应用该抗体可以治疗癌症或者自身免疫性疾病。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，更具体的，本发明涉及一种抗OX40的单克隆抗体及其应用。

背景技术

OX40，又称CD134、TNFRSF4，属于肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factorreceptor，TNFR)超家族成员，OX40只表达在活化的CD4+T、CD8+T细胞表面。人的OX40是分子质量47～51kDa的I型跨膜糖蛋白，由249个氨基酸组成，其膜外区、跨膜区、膜内区分别由188、24、37个氨基酸组成，相应基因定位于人染色体1p36。OX40信号可以激活下游的NF-kB、PI3K和PKB通路，这些通路的持续激活最终能够延长T细胞的存活时间，并扩展T细胞记忆，促进T细胞的细胞杀伤能力；另外，OX40还能通过抑制调节性T细胞(Treg)的分化和活性，改善肿瘤微环境中的免疫抑制作用，进一步增强效应T细胞的功能。

OX40作为靶点进行治疗还有待进一步改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种抗OX40的单克隆抗体。本发明提供的OX40抗体，能够被用于增强免疫响应以治疗癌症和传染性疾病，或者作为癌症疫苗的佐剂。

根据本发明的第一方面，本发明提供了一种抗OX40的抗体或其抗原结合片段，包括如下至少之一：(1)具有氨基酸序列为GFTFSDYY、ISDGGSNT和ARRGTGTGFGY的重链可变区，以及具有氨基酸序列ENIYST、AAT和QHFWGIPWT的轻链可变区；(2)具有氨基酸序列为GYTFTNYD、IYPEDGST和ARDTRGYFDY的重链可变区，以及具有氨基酸序列为SSVNY、YTS和QQFTSSPWT的轻链可变区；(3)具有氨基酸序列为GDSITSGY、ISFSGNT和ARYPYSYSNWDYAMDY的重链可变区；以及具有氨基酸序列为QFLLYSSSQKNY、WAS和HQYYSYPLT的轻链可变区；(4)具有氨基酸序列为GDSITIGF、INYSGSS和ARSGTDLDY的重链可变区，以及具有氨基酸序列为QSLLDSDGKTY、LVS和WQGTHFPRT的轻链可变区；(5)与(1)～(4)相比，具有一个以上保守氨基酸突变的氨基酸序列。根据本发明的实施例，所述与(1)～(4)相比，具有一个以上保守氨基酸突变的氨基酸序列优选为具有一个保守氨基酸突变的氨基酸序列，具有两个保守氨基酸突变的氨基酸序列，或者具有三个保守氨基酸突变的氨基酸序列。

根据本发明的实施例，所述抗体或其抗原结合片段可以进一步包括：(a)具有SEQID NO:1所示氨基酸序列的重链和SEQ ID NO:2所示氨基酸序列的轻链；(b)具有SEQ IDNO:3所示氨基酸序列的重链和SEQ ID NO:4所示氨基酸序列的轻链；(c)具有SEQ ID NO:5所示氨基酸序列的重链和SEQ ID NO:6所示氨基酸序列的轻链；(d)具有SEQ ID NO:7所示氨基酸序列的重链和SEQ ID NO:8所示氨基酸序列的轻链；(e)与以上(a)～(d)除所述重链可变区和所述轻链可变区之外的氨基酸序列相比，具有一个以上保守氨基酸突变。根据本发明的实施例，所述与(a)～(d)除所述重链可变区和所述轻链可变区之外的氨基酸序列相比，具有一个以上保守氨基酸突变可以为具有一个保守氨基酸突变，具有两个保守氨基酸突变或者具有三个保守氨基酸突变。

根据本发明的实施例，所述抗体为单克隆抗体。

根据本发明的第二方面，本发明提供了一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码本发明第一方面任一项所述的抗体或其抗原结合片段。