[发明专利]活性氧响应的聚合物、载体及其应用

说明书

本发明提供一种活性氧响应的聚合物、应用该聚合物的载体及其应用。所述聚合物包括：疏水单体，亲水单体，以及反应单体。所述载体为纳米粒、微球、水凝胶中的一种或几种组成的复合载体。所述聚合物及应用该聚合物构建的载体具有活性氧响应性能，可以利用活性氧发生自身交联增强滞留，与生物组织表面交联起到生物黏附的作用，同时清除了活性氧，具有广泛的应用前景，如在制备药物递送，影像诊断及化妆品中的应用。

技术领域

本发明涉及高分子材料合成领域，特别涉及一种可与活性氧簇反应的聚合物、基于聚合物构建的载体及在制备药物递送载体，影像诊断及化妆品中的应用。

背景技术

近年来，广泛的研究显示，体内产生的活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)在不同的细胞信号传导通路中发挥重要作用。与慢性疾病(如癌症)有关的绝大多数危险因素均通过ROS的产生与细胞相互作用。在生理条件下，低水平ROS的生成被认为是信号分子。另一方面，ROS的过度生成，与ROS缓冲系统的功能障碍相关，会导致慢性疾病的发展。因此，ROS的慢性释放参与许多疾病的发病。而且，过量的ROS诱导生物分子的氧化损伤，进而导致衰老、癌症和许多其他疾病。ROS已经参与100多种疾病的发生，包括威胁人类健康的重大疾病癌症、心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病(如帕金森病和阿尔茨海默病)、获得性免疫缺陷综合征、中风和衰老的发生。ROS过量可引起氧化应激，助氧化-抗氧化反应平衡状态的被破坏，导致活细胞中脂质、蛋白质、DNA和RNA的氧化损伤，抑制细胞的正常功能，细胞信号传导发生异常，从而可能促进癌变。

因此，需要一种ROS的响应材料，以期在制备药物递送、影像诊断及化妆品等领域有广泛的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种活性氧响应的聚合物及应用该聚合物的载体材料，通过聚合物中反应单体所携带的酚类基团与活性氧簇(ROS)相互作用，达到三种效果(1)本发明所述的聚合物及载体利用ROS发生自身交联，达到增强滞留的作用(2)本发明所述的聚合物及载体利用ROS与生物组织表面的酪氨酸交联，达到生物黏附的作用(3)利用ROS发生自由基交联，达到清除ROS的作用。本发明所述的聚合物及载体具有广泛的应用前景，如在制备药物递送，影像诊断及化妆品中的应用。

为了达到上述目的，本发明提供一种活性氧响应的聚合物，可与活性氧自由基反应。所述活性氧响应的聚合物包括：疏水单体，所述疏水单体选自由聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、介孔二氧化硅、聚乳酸及其混合物、共聚物和嵌段共聚物组成的群组；亲水单体，所述亲水单体选自由超支化缩水聚甘油醚(HPG)、聚乙烯亚胺及其混合物、共聚物和嵌段共聚物组成的群组；以及，反应单体，所述反应单体选自由酪胺、酪氨酸或多巴胺的片段或分子组成的群组。

在本发明一实施例中，所述疏水单体、所述亲水单体及所述反应单体之间通过酯键或酰胺键连接。

在本发明一实施例中，所述聚合物为均聚物、共聚物、嵌段共聚物或无规共聚物。

在本发明一实施例中，所述聚合物为嵌段共聚物，表达为疏水单体-亲水单体-反应单体。

在本发明一实施例中，所述疏水单体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物，所述亲水单体为超支化缩水聚甘油醚，所述反应单体为酪胺。

在本发明一实施例中，所述聚合物表达为PLGA-HPG-Tyr。

在本发明一实施例中，采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA为(50:50)型号，即PLGA(PLA:PGA＝50:50)，分子量为25000～50000。超支化缩水聚甘油醚HPG分子量为2000～5000。

在本发明一实施例中，所述聚合物具有式I所示的结构：

其中，m和n满足PLGA分子量为25000～50000，HPG分子量为2000～5000。