[发明专利]活性氧响应的聚合物、载体及其应用

权利要求书

1.一种活性氧响应的聚合物，其特征在于，所述聚合物为嵌段共聚物，包括：疏水单体、亲水单体和反应单体，其中，

所述疏水单体为50:50型号的聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA，分子量为25000~50000；

所述亲水单体为超支化缩水聚甘油醚HPG，分子量为2000~5000；

所述反应单体为酪胺Tyr；

所述聚合物表达为PLGA-HPG- Tyr；并且，

所述聚合物的制备方法包括：

步骤1. 合成超支化聚甘油HPG

将4.6 mmol 1,1,1-三羟甲基丙烷和1.5 mmol KOCH₃加入到氮气保护的茄形瓶中，95℃油浴，将该系统连接到真空泵并在真空下放置30分钟；用氮气重新填充该系统，保持95℃油浴并用注射泵在12小时内加入25 ml缩水甘油；撤走95℃油浴，继续在氮气下反应12小时；将HPG用甲醇溶解后，加入丙酮沉淀，重复2~3次甲醇溶解丙酮沉淀来纯化HPG，得到HPG聚合物；

步骤2. 合成PLGA-HPG末端羟基聚合物

将0.01~0.05 mmol PLGA和0.01~0.1 mmol HPG溶解在2~5 ml无水N,N-二甲基甲酰胺中；加入0.05~0.15 ml N，N'-二异丙基碳二亚胺和5~20 mg 4-（N，N-二甲基氨基）吡啶，在室温下搅拌反应4~6天；将该反应体系倒入冷乙醚中沉淀产物，并通过离心收集沉淀物；将产物再次溶解在二氯甲烷中，并再次用乙醚和甲醇的冷混合物进行沉淀，离心收集沉淀物，得到PLGA-HPG末端羟基聚合物；

步骤3. 合成PLGA-HPG末端羧基聚合物

将聚合物PLGA-HPG末端羟基溶解在无水吡啶中，加入200~300 mg丁二酸酐，水浴40℃，反应12~24小时；去离子水透析3天，冷冻干燥12小时得到PLGA-HPG末端羧基聚合物；以及，

步骤4. 合成PLGA-HPG-Tyr聚合物

将聚合物PLGA-HPG末端羧基溶于2~5 ml无水N,N-二甲基甲酰胺中；加入30~60 mg 1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和20~40 mg N-羟基琥珀酰亚胺，并在室温下搅拌反应6~12小时；加入80~120 mg酪胺，并在室温下搅拌反应24~48小时；去离子水透析24小时，冷冻干燥12小时得到PLGA-HPG-Tyr聚合物。

2.一种活性氧响应的载体，由权利要求1所述的聚合物构建而成。

3.如权利要求2所述的载体，其特征在于，所述载体为纳米粒、微球、水凝胶中的一种或几种组成的复合载体。

4.如权利要求3所述的载体，其特征在于，所述纳米粒的粒径范围为100~300 nm。

5.权利要求1所述的聚合物在制备药物递送载体及化妆品中的应用。

6.权利要求3所述的载体在制备药物递送载体及化妆品中的应用。

7.权利要求1所述的聚合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

步骤1. 合成超支化聚甘油HPG

将4.6 mmol 1,1,1-三羟甲基丙烷和1.5 mmol KOCH₃加入到氮气保护的茄形瓶中，95℃油浴，将该系统连接到真空泵并在真空下放置30分钟；用氮气重新填充该系统，保持95℃油浴并用注射泵在12小时内加入25 ml缩水甘油；撤走95℃油浴，继续在氮气下反应12小时；将HPG用甲醇溶解后，加入丙酮沉淀，重复2~3次甲醇溶解丙酮沉淀来纯化HPG，得到HPG聚合物；

步骤2. 合成PLGA-HPG末端羟基聚合物

将0.01~0.05 mmol PLGA和0.01~0.1 mmol HPG溶解在2~5 ml无水N,N-二甲基甲酰胺中；加入0.05~0.15 ml N，N'-二异丙基碳二亚胺和5~20 mg 4-（N，N-二甲基氨基）吡啶，在室温下搅拌反应4~6天；将该反应体系倒入冷乙醚中沉淀产物，并通过离心收集沉淀物；将产物再次溶解在二氯甲烷中，并再次用乙醚和甲醇的冷混合物进行沉淀，离心收集沉淀物，得到PLGA-HPG末端羟基聚合物；

步骤3. 合成PLGA-HPG末端羧基聚合物

将聚合物PLGA-HPG末端羟基溶解在无水吡啶中，加入200~300 mg丁二酸酐，水浴40℃，反应12~24小时；去离子水透析3天，冷冻干燥12小时得到PLGA-HPG末端羧基聚合物；以及，

步骤4. 合成PLGA-HPG-Tyr聚合物

将聚合物PLGA-HPG末端羧基溶于2~5 ml无水N,N-二甲基甲酰胺中；加入30~60 mg 1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和20~40 mg N-羟基琥珀酰亚胺，并在室温下搅拌反应6~12小时；加入80~120 mg酪胺，并在室温下搅拌反应24~48小时；去离子水透析24小时，冷冻干燥12小时得到PLGA-HPG-Tyr聚合物。