[发明专利]一种依替米星的精制方法在审
申请号: | 201811591259.2 | 申请日: | 2018-12-25 |
公开(公告)号: | CN109369742A | 公开(公告)日: | 2019-02-22 |
发明(设计)人: | 王涛;李晓明;王庆林;王彬彬;孙益林 | 申请(专利权)人: | 江苏卓和药业有限公司 |
主分类号: | C07H15/236 | 分类号: | C07H15/236;C07H1/06 |
代理公司: | 北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙) 11400 | 代理人: | 高之波 |
地址: | 214000 江苏省无*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 依替米星 精制 产品稳定性 脱保护反应 目标产物 溶剂溶解 酯化反应 离交柱 重结晶 粗品 精品 | ||
1.一种依替米星的精制方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:依替米星粗品经酯化反应得依替米星酯;
S2:将步骤S1中制得的依替米星酯经溶剂溶解重结晶得依替米星酯晶体;
S3:将步骤S2中制得的依替米星酯晶体脱保护反应生成目标产物依替米星精品。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S1中所述酯化反应为:反应瓶中依次加入二氯甲烷、依替米星、催化剂和三氟乙酸,磁力搅拌,加热回流反应2h,TLC判断反应结束,抽滤,滤液水洗至中性,无水硫酸钠干燥过夜,浓缩,得到依替米星三氟乙酸酯。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述催化剂为盐酸、浓硫酸、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺或者DMAP中的一种或两种以上任意比例的混合物。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S2的具体反应为:反应瓶加入依替米星酯,加入溶剂,加热回流1h,热抽滤,滤液自然降至室温后0℃搅拌过夜析晶,抽滤,滤饼少量乙醇洗涤,得依替米星酯晶体。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、丙酮、乙腈、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、环己烷、二氧六环或者水中的一种或两种以上任意比例的混合物。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂为环己烷和乙酸乙酯的混合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述环己烷和乙酸乙酯的体积比为3:1。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤S3的具体反应为:反应瓶加入依替米星酯晶体和乙醇,搅拌溶解,继续加入氢氧化钠,回流反应12h,抽滤,滤液浓缩,残渣真空干燥得依替米星精品。
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