[发明专利]枸橼酸铋钾及其制剂中游离铋的检测方法

说明书

本发明属于分析化学领域，具体涉及枸橼酸铋钾及其制剂中游离铋的检测方法，通过将枸橼酸铋钾原料中的胶体和非胶体分离，从若干聚沉剂中筛选出具有聚沉作用强、和人体胃酸pH值强度相似的聚沉剂：盐酸溶液，通过聚沉剂有效将枸橼酸铋钾原料中的胶体和非胶体分离，分离过程选择最合适的混合、沉淀和离心时间，以及过滤孔径等，使其中的游离铋和胶体铋有效分离，从而达到准确测定游离铋的目的，可以有效控制原料和制剂可溶性铋的水平，提高原料和制剂的安全性。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及枸橼酸铋钾及其制剂中游离铋的检测方法。

背景技术

胶体铋剂中应用比较广泛的为枸橼酸铋钾，它是含有铋元素的化合物，化学通用名称三钾二枸橼酸铋，胶体铋剂在一定浓度盐酸的作用下能与溃疡面的蛋白质鳌合，覆盖于溃疡表面，起物理隔离作用。

口服枸橼酸铋会增加人体血中铋的浓度，服用胶体枸橼酸铋后，无论是溶液还是包衣片，人体血铋的浓度集中在5-20μg/L，其中0.2％的铋摄入后会进入血液被吸收。有研究表明，患者服用“De-Nol(胶体次枸橼酸铋片)”，每次2片，每天2次，在3周后其血铋浓度达到稳态值12μg/L，6周后的平均值为17μg/L。

如果原料和制剂中游离铋的含量偏高，必然会导进入人体消化系统中的游离铋的总量增加，从安全性的角度出发，这是潜在的安全隐患。而枸橼酸铋钾中游离铋的来源可能是部分起始物中含有过量的游离铋未完全反应完全，未能全部形成稳定的形态，导致原料中有少量游离态铋的存在，这一部分铋在体内有可能吸收入血，造成血铋浓度的异常高值，导致相关的不良反应。因此，有必要对原料游离铋进行总量控制。

发明内容

基于上述现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种枸橼酸铋钾及其制剂中游离铋的有效检测方法，该方法通过向枸橼酸铋钾原料中加入盐酸作为聚沉剂，使原料中的胶体沉淀，通过检测非胶体中游离铋的含量，达到准确测定原料中游离铋的目的，可以有效评价目前市售的枸橼酸铋钾原料和制剂中游离铋的含量，提高原料和制剂的安全性。

本发明实现上述目的所采用的技术方案为：

一种枸橼酸铋钾中游离铋含量测定方法，包括如下步骤：

a.取枸橼酸铋钾原料分散在水中，然后向其中加入0.15～0.25mol/L(优选为0.2mol/L)盐酸溶液，混合并振摇；

所述枸橼酸铋钾原料中枸橼酸铋钾与盐酸溶液的比例为(0.03-0.5)g:30mL；

b.将步骤a所得混合液转移到离心管中，用高速离心机离心后，将上清液用过滤器过滤，将滤液收集；

c.取步骤b的滤液在150-200℃下浓缩至滤液体积的3％-6％，然后向其中加入硝酸，在130-170℃下加盖消解20-50min后，于150-200℃下赶酸至滤液体积的2.5％-5％，待冷却至室温后，将样品转移至量瓶中，用2％(v/v)硝酸溶液反复润洗溶样杯，合并洗涤液至量瓶中，用2％(v/v)硝酸溶液定容至刻度线，摇匀，作为待测品溶液；

d.采用原子吸收分光光度法火焰法测待测品溶液中游离铋的含量，最后计算出枸橼酸铋钾原料中游离铋含量；

具体的，步骤d中包括如下步骤：配制一系列浓度梯度的铋标准溶液，分别测其吸光度，绘制出标准曲线，得到线性方程，相关系数R至少为0.9990；测得待测品溶液的吸光度之后，根据标准曲线的线性方程计算出待测品溶液中游离铋的含量；

进一步的，所述步骤c的操作为：