[发明专利]一种多糖基脂质纳米粒子的制备方法有效

专利信息
申请号: 201811590666.1 申请日: 2018-12-25
公开(公告)号: CN109549934B 公开(公告)日: 2021-03-09
发明(设计)人: 窦红静;王成龙;许国雄 申请(专利权)人: 上海交通大学;复旦大学附属金山医院
主分类号: A61K9/51 分类号: A61K9/51;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/24;A61K31/337;A61K31/7088;A61P35/00
代理公司: 上海旭诚知识产权代理有限公司 31220 代理人: 郑立
地址: 200240 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 多糖 基脂质 纳米 粒子 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种多糖基脂质纳米粒子的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

1.1制备水溶性多糖的水溶液,在惰性气体保护下加入引发剂,搅拌混匀;所述水溶性多糖为葡聚糖,所述引发剂为硝酸铈铵;

1.2加入单体或溶于溶剂的单体,搅拌混匀;所述单体为丙烯酸甲酯;

1.3加入交联剂,惰性气体保护下进行聚合及交联反应;所述交联剂为二烯丙基二硫;

1.4反应结束后透析处理,冷冻干燥得到多糖基纳米粒子;

1.5将两亲性脂质分子溶于溶剂,旋蒸除去溶剂,加水,超声,得到脂质分子混悬液;所述两亲性脂质分子为二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)和(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺(DOTAP)的一种或两种;

1.6将所述多糖基纳米粒子制备成水溶液,与所述脂质分子混悬液混合,超声,得到多糖基脂质纳米粒子;或者将所述多糖基纳米粒子制备成水溶液,与药物溶液混合,震荡,加水,震荡,超滤离心,用水清洗,得到载药多糖基纳米粒子,将得到的载药多糖基纳米粒子制备成水溶液,与所述脂质分子混悬液混合,超声,得到载药多糖基脂质纳米粒子;

1.7将所述多糖基脂质纳米粒子或者所述载药多糖基脂质纳米粒子制备成水溶液,分别与基因水溶液混合,震荡,静置得到载基因多糖基脂质纳米粒子或者载药和基因的多糖基脂质纳米粒子。

2.一种如权利要求1所述的多糖基脂质纳米粒子的制备方法,其特征在于,所述步骤1.6中的药物为紫杉醇、柔红霉素、阿霉素、去甲氧柔红霉素、米托蒽醌、阿克拉霉素、高三尖杉酯碱、长春新碱、长春地辛、替尼泊苷、泼尼松、地塞米松、盐酸氮芥、环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、环己亚硝脲、甲氨喋呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、丝裂霉素、平阳霉素、长春瑞宾、羟喜树碱和依托泊甙中的一种或多种。

3.一种如权利要求1所述的多糖基脂质纳米粒子的制备方法,其特征在于,所述步骤1.7中基因为质粒、siRNA、microRNA、piRNA、circleRNA和lncRNA中的一种或多种。

4.一种多糖基脂质纳米粒子,其特征在于,所述多糖基脂质纳米粒子由权利要求1-3中任一项所述的方法制备而成。

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