[发明专利]一种制备对羟基苯乙酮的方法

说明书

本发明公开了一种制备对羟基苯乙酮的方法，它将如式（Ⅰ）所示的乙酸苯酯和Lewis酸分散在有机溶剂中，所得混合原料液在管式反应器内进行Fries重排反应，反应后的料液经后处理，即制得如式（II）所示的对羟基苯乙酮；其中Fries重排反应的反应式如下：。本发明采用近似平推流的管式反应的方式，管式反应中物料几乎没有返混，传质传热效率高，显著地减少了副反应的发生，反应选择性好，重排副产物邻羟基苯乙酮显著减少，产品收率和纯度均较高。

技术领域

本发明涉及一种制备对羟基苯乙酮的方法。

背景技术

对羟基苯乙酮广泛应用于医药、化工、农药等领域，对羟基苯乙酮是中草药茵陈的有效成分之一，具有利胆作用，临床可用于治疗胆囊炎、肝炎或肝损伤，亦可作为合成其他药物如解热镇痛药扑热息痛的原料，还可用于香精香料的生产。文献报道对羟基苯乙酮的合成方法主要以乙酸苯酯为原料，在酸催化下经Fries重排反应制得（J. Mol. Cat. A.:Chemical, 2002, 182-183, 137-141；Synlett, 2012, 23, 1927-1930；Tetrahedron,2011, 67, 641-649; J. Chem. S℃., 1958, 2926-9）。以该方法制备对羟基苯乙酮，主要存在以下问题：

1） 使用批式（釜式）反应方式，反应难控制，反应时间长，选择性差，收率低。

2） 使用大大过量的无水Lewis酸催化剂，后处理麻烦，不环保。

3）批式（釜式）反应在线反应的物料量大，使用的无水三氯化铝等试剂遇水、空气极易分解，容易冲料甚至爆炸，存在极大的安全隐患。

发明内容

针对现有技术存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供一种制备对羟基苯乙酮的方法。

一种制备对羟基苯乙酮的方法，其特征在于如式（Ⅰ）所示的乙酸苯酯和Lewis酸分散在有机溶剂中，所得混合原料液在管式反应器内进行Fries重排反应，反应后的料液经后处理，即制得如式（II）所示的对羟基苯乙酮；其中Fries重排反应的反应式如下：

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所述的一种制备对羟基苯乙酮的方法，其特征在于具体包括以下步骤：将乙酸苯酯溶于有机溶剂并置于第一储罐A中，Lewis酸溶于有机溶剂并置于第二储罐B中；第一储罐A和第二储罐B内的物料分别经计量泵输送，进入混合器内进行混合，混合原料液连续地进入管式反应器进行Fries重排反应，反应后的料液经后处理，制得如式（II）所示的对羟基苯乙酮。

所述的一种制备对羟基苯乙酮的方法，其特征在于Lewis酸为三氯化铝、氯化锌、四氯化锡、三氯化铁、四氯化钛、三氯化铋、三氟化硼、三氯化硼或三氯化铟。

所述的一种制备对羟基苯乙酮的方法，其特征在于有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、硝基甲烷、苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯或二氯苯。

所述的一种制备对羟基苯乙酮的方法，其特征在于进行Fries重排反应的温度为-5~150 ℃，优选为30~80℃。

所述的一种制备对羟基苯乙酮的方法，其特征在于混合原料液在管式反应器内的停留时间为0.1~10小时，优选为1~2小时。

所述的一种制备对羟基苯乙酮的方法，其特征在于乙酸苯酯与Lewis酸的投料摩尔流量比为1：1.0~5.0，优选为1：1.0~2.0。

所述的一种制备对羟基苯乙酮的方法，其特征在于后处理的步骤为：反应后的料液中加入水，搅拌，静置分层为油层和水层，分液除去水层，油层依次用去离子水、饱和碳酸氢钠水溶液、去离子水洗涤后，减压蒸馏回收有机溶剂，所得油状浓缩物用水重结晶，得到微黄色晶体，即制得对羟基苯乙酮。

与现有技术相比，本发明的效果体现在：