[发明专利]一种乙酸苯酯类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种乙酸苯酯类化合物的制备方法，它以如式（Ⅰ）所示的取代苯酚和乙酸酐为反应原料，以氢氧化钠水溶液作为溶剂，在管式反应器中进行酯化反应，制得如式（II）所示的乙酸苯酯类化合物，反应式如下：式（Ⅰ）和式（II）中，取代基R为氢、C1～C6的烷基、硝基、氰基、卤素、羧基或C1～C12的烷氧羰基。本发明采用近似平推流的管式反应的方式，管式反应中物料几乎没有返混，传质传热效率高，显著地减少了副反应的发生，产品收率和纯度均较高。

技术领域

本发明涉及一种乙酸苯酯类化合物的制备方法。

背景技术

取代的乙酸苯酯系列化合物为重要的中间体，广泛应用于医药、化工、农药等领域，如乙酸苯酯可用于合成利胆药对羟基苯乙酮，乙酸对硝基苯酯是β－受体阻断剂盐酸塞利洛尔的重要原料，乙酰水杨酸可作为解热镇痛药等。

目前，合成乙酸苯酯系列化合物主要方法是以苯酚为原料，在吡啶等碱作用下发生酯化反应（Heter℃yclic Communications, 2017, 23(4), 325-330330; Org. Lett.2014, 16, 236−239），亦可在Lewis酸催化下发生酯化反应（Tetrahedron Letters, 2014,55(4), 910-912; Heter℃yclic Letters, 6(2), 2016, 323-327）。上述方法制备乙酸苯酯，存在以下不足：

1） 碱性试剂用量大，含氮废水处理困难，后处理麻烦，三废量大，不利于环保；

2） 酸性催化剂价格昂贵，成本高，反应条件较苛刻，反应时间长。

3） 批式（釜式）反应由于在线反应的物料量大，使用的乙酸酐、乙酰氯等活性试剂遇水、空气极易分解，容易冲料甚至爆炸，存在极大的安全隐患。

发明内容

针对现有技术存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供一种乙酸苯酯类化合物的制备方法。

一种乙酸苯酯类化合物的制备方法，其特征在于以如式（Ⅰ）所示的取代苯酚和乙酸酐为反应原料，以氢氧化钠水溶液作为溶剂，在管式反应器中进行酯化反应，制得如式（II）所示的乙酸苯酯类化合物，反应式如下：

式（Ⅰ）和式（II）中，取代基R为氢、C1～C6的烷基、硝基、氰基、卤素、羧基或C1～C12的烷氧羰基。

所述的一种乙酸苯酯类化合物的制备方法，其特征在于具体包括以下步骤：将如式（Ⅰ）所示的取代苯酚溶于氢氧化钠水溶液中并置于第一储罐中，乙酸酐置于第二储罐中；第一储罐和第二储罐内的物料分别经计量泵输送，进入混合器内进行混合，混合液连续地进入管式反应器进行酯化反应，管式反应器内流出的酯化反应后的料液经后处理，得到目标产物乙酸苯酯类化合物。

所述的一种乙酸苯酯类化合物的制备方法，其特征在于酯化反应的温度为5~100℃，优选为20~40℃。

所述的一种乙酸苯酯类化合物的制备方法，其特征在于混合液在管式反应器内的停留时间为0.5~60分钟，优选为1~5分钟。

所述的一种乙酸苯酯类化合物的制备方法，其特征在于进行酯化反应的过程中，如式（Ⅰ）所示的取代苯酚与氢氧化钠的投料摩尔比为1:1.0~2.0。

所述的一种乙酸苯酯类化合物的制备方法，其特征在于后处理的步骤为：酯化反应后的料液静置分层为油层和水层，分液除去水层，油层依次用去离子水、饱和碳酸氢钠水溶液、去离子水洗涤，洗涤至中性，干燥，得到目标产物乙酸苯酯类化合物。

与现有技术相比，本发明的效果体现在：