[发明专利]苯二氮䓬类化合物局部用药物组合物及制备方法和用途

说明书

本发明公开了苯二氮类化合物局部用药物组合物，其包括式(I)所示苯二氮类化合物或其药学上可接受的盐、高分子分散载体材料、热熔保护剂以及任选的增熔剂，式(I)中R₁和R₂的定义详见说明书，所述局部用药物组合物是皮肤外用透皮给药的；所述局部用组合物的制备方法包括将所述苯二氮类化合物、高分子分散载体材料以及热熔保护剂微粉化，任选地加入增熔剂，混合均匀，得到物理混合物，再经热熔挤出并微粉化，得到所述苯二氮类化合物微粒。还提供了上述药物组合物的用途。该药物组合物可以用于宁心安神镇静、催眠，改善睡眠质量，使用完毕头脑清醒，式(I)所示化合物在体内无残留、蓄积，不影响次日的工作，精神饱满。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术，更具体地涉及一种苯二氮类化合物(即式(I)所示化合物)的局部用药物组合物及其制备方法和用途。该药物组合物可以用于宁心安神镇静、催眠，改善睡眠质量。

背景技术

式(I)所示化合物(其中，R₁选自氢、甲基、乙基、异丙基；R₂为甲基、乙基)是一种新型的苯二氮类化合物，属短效镇静剂。临床可用于程序镇静、全麻诱导和维持、ICU病人镇静等。短效镇静剂可以令患者迅速恢复清醒状态，并尽快出院。面对短期住院病例逐步增加的现状，该类药物需求尤为迫切。中国专利CN103202815B中报道了式(I)所示化合物(R₁和R₂都是甲基)的盐的冻干制剂，该冻干工艺制备周期长，约5天一个生产周期，辅料用量大，工业化生产成本高，且该制剂都需要专业的医护人员注射使用很不方便。中国专利CN101501019B报道，式(I)所示化合物(R₁和R₂都是甲基)在5℃下储存时稳定，但是30℃/75％相对湿度(开放)下储存的样品潮解，颜色变成黄色到橙色，且相对于初始含量显示显著的含量降低。因此，该化合物在室温下极不稳定。

目前文献报道的多是将式(I)所示化合物制备为冻干粉针制剂然后再在临床上使用，该剂型制备工艺上生产周期长，生产成本高；临床上需要临时配制成溶液才能在专业医生的指导下使用，且在注射时往往伴随着注射痛，患者用药不便，依从性较差。

因此，需要研发一种制剂，该制剂既可以使式(I)所示化合物在室温下能够稳定储存，又可以降低制剂的生产周期和生产成本，减少副反应、给药次数，使患者用药方便，方便患者的自我管理。

发明内容

为克服上述现有技术中式(I)所示化合物的药物制剂在制备和使用方面的不足，本发明人开发了一种式(I)所示苯二氮类化合物的局部用药物组合物。

本发明的目的是提供一种式(I)所示苯二氮类化合物的局部用药物组合物。

本发明的第二目的是提供上述局部用药物组合物的制备方法。

本发明的第三个目的是提供上述局部用药物组合物的用途。

在本发明的实施方案中，本发明提供了一种式(I)所示苯二氮类化合物的局部用药物组合物，该局部用药物组合物包括式(I)所示苯二氮类化合物或其药学上可接受的盐、高分子分散载体材料和热熔保护剂、以及任选的增熔剂，

其中，式(I)中R₁选自氢、甲基、乙基、和异丙基；R₂为甲基、或乙基；

所述局部用药物组合物是皮肤外用透皮给药的；

所述局部用组合物的制备方法包括将所述苯二氮类化合物或其药学上可接受的盐、高分子分散载体材料以及热熔保护剂微粉化，任选地加入增熔剂，混合均匀，得到物理混合物，再经热熔挤出并微粉化，得到所述苯二氮类化合物或其药学上可接受的盐的微粒。